锌转运体Zip13在射血分数保留的心力衰竭大鼠心肌中表达变化及作用机制探讨

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目的:建立射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved left ventricular ejection fraction以下简称HFp EF)大鼠模型;检测HFp EF及对照组大鼠心肌锌离子浓度及锌转运体Zip13表达的改变;探讨锌及Zip13在HFp EF心肌重构中的作用及其可能机制。方法:采用Dahl盐敏感性大鼠(Dahl salt-sensitive rat,以下简称DSS大鼠)制作HFp EF大鼠模型,DSS大鼠随机分组为模型组(高盐饲料组)和对照组(正常饲料组),高盐饲料氯化钠含量8%,而正常饲料组氯化钠含量为0.3%。其余饲料组份含量及饲养条件相同。各组动物均每两周测量一次无创血压和心率,分别在第6周、12周、19周检测两组大鼠超声指标。观测并比较各组大鼠心脏形态。电感耦合等离子发射光谱法(Inductively Coupled Plasma Optical Emission Spectroscopy ICP-OES)测定心肌细胞的锌离子浓度并进行锌转运体Zip13 WB和RT-fq-PCR实验。结果:Dahl盐敏感性大鼠制作的HFp EF动物模型符合设计要求;与对照组相比,模型组心脏明显肥大、心肌肥厚。ICP检测发现模型组心肌锌离子浓度明显升高。第19周龄时,与对照组相比,实验组IVSd、LVDd、LVPWd、LVPWs、LVM、Weight及LVM/Weight均升高,且差异有统计学意义(P<0.05),但LVDs和EF差异无统计学意义(P>0.05)。锌转运体Zip13蛋白和m RNA表达方面,与对照组相比模型组Zip13蛋白和m RNA表达均明显增加。结论:1.高盐饲养Dahl盐敏感大鼠建立的HFp EF模型符合设计要求,建模成功。2.HFp EF大鼠较对照组心肌锌离子浓度升高,即存在心肌锌稳态失衡。3.HFp EF大鼠心肌锌转运体Zip13蛋白和m RNA表达增高,可能参与了心肌锌稳态失衡的调控,具体机制有待深入研究。
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