龋病是在以细菌为主的多种因素影响下，牙体硬组织发生慢性进行性破坏的一种疾病。牙菌斑生物膜中致龋菌代谢产酸，导致局部硬组织脱矿是龋病发生的最直接原因。现代龋病学理论认为：龋损的发生都是无数次脱矿和再矿化积累的结果，而不是一个单向的脱矿过程。如果整个过程再矿化占主导地位，脱矿区域则被修复，龋损自然愈合。因此，再矿化是对抗致龋因素攻击的一个很重要的自然修复过程。氟是目前一种重要的防龋制剂，尽管抗龋功效(阻止脱矿，促进再矿化)已得到充分证明，但仍然有许多原因(如氟防龋但不能根除龋病、氟的副作用等)需要继续寻找其他有效的非氟抗龋制剂。本课题组前期研究发现中药五倍子、蜂房具有较好的防龋效能，五倍子水提物对牙齿硬组织有一定的矿化作用，但是，前期研究缺乏统一、规范的实验方法，结果无法对比。至今，中国药典缺乏中药防龋的药效学实验方法。过去对中药防龋的研究大多集中在对细菌的作用，对促进牙齿矿化缺乏认识，而促进牙齿矿化也是龋病防治重要的一个方面，因此中药防龋药效学实验方法的建立必须考虑调节口腔细菌相互关系和促进牙齿矿化两个方面。本论文在前期研究工作的基础上，以中药五倍子、蜂房为实验药物，首次建立中药防龋促进牙齿矿化的药效学实验方法，研究中药原药、有效成分促进牙齿矿化作用，从矿化作用角度评价中药防龋效能。为中药防龋新药的研发，提供规范化、标准化的实验方法和理论指导。 方法 在体外纯化学条件下评估两种脱矿体系形成人工龋损的情况，同时将牛牙与人牙作比较，通过组织病理学研究，确定能形成类似于自然早期釉质龋的脱矿体系，为龋病的实验研究提供更接近自然龋的脱矿体系。在前期研究工作的基础上，应用离体牛切牙制备人工釉质龋标本，在体外pH循环条件下研究实验药物五倍子和蜂房原药及有效成分对人工早期釉质龋的矿化作用。采用显微硬度计测定标本脱矿前后和pH循环后的硬度值，观察釉质表面显微硬度的变化。通过体视显微镜、透射显微镜、偏光显微镜和扫描电镜观察早期釉质龋损再矿化前后的病理学变化。以此对所筛选药物的防龋效能进行进一步评估，观察其对早期釉质龋生物矿化作用的影响。 结果 1．部分饱和的酸缓冲体系形成的人工龋损都具有完整的表层和表层下脱矿，与早期自然龋损相似，牛牙釉质除了脱矿深度大于人牙釉质外，其它病理学特点都类似于人牙釉质。2．五倍子原药及三种有效成分GCE、GCE-B和HGCE-B1有明显的矿化作用，其中有效成分中 GCE矿化作用最强，与五倍子原药相当。3．蜂房有效成分NvEl、FF-5与蜂房原药一样都没有明显矿化作用。 结论 本实验建立的中药防龋药效学实验方法，首次对中药防龋效能从矿化作用角度进行系统评价，为今后防龋中药新药的有效性做出科学的评价，提供了有效、规范的实验手段。研究证实，实验药物五倍子原药及有效成分GCE、GCE-B和GCE-B1有明显的矿化作用，作为一种非氟的防龋药物，具有重要的研究前景和应用价值。蜂房原药及有效成分都没有明显矿化作用，推测蜂房的防龋作用主要是调节口腔微生物。