冠心病痰瘀证的中医药干预及痰瘀证候的蛋白质组学研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hewanjiang1975
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目的:观察中医药治疗冠心病痰瘀证的疗效;在冠心病急性心肌梗死痰、瘀证候的临床理化指标分析的基础上,应用蛋白质组学方法,分析血清与舌苔蛋白,探索冠心病痰瘀证候的分子生物学基础,并从血清和舌苔蛋白质组学结果的比较,探讨舌诊作为辨证依据的原理。   方法:(1)62例冠心病痰瘀证患者,按随机对照表法分为治疗组和对照组,对照组予内科正规治疗,治疗组加载中药白玉参景脉通汤治疗,记录治疗前后症状、血脂及安全性指标。(2)收集95例冠心病急性心肌梗死患者,观察其中医证候分布,并分析中医不同证候的胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、纤维蛋白原、超敏C反应蛋白及冠脉病变的变化;采集急性心肌梗死痰瘀证、血瘀证患者的血清和舌苔,应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术作蛋白质组学检测,和正常对照组比较,分析冠心病痰、瘀证候的血清、舌苔蛋白,寻找其特异性生物标记物,并作血清蛋白和舌苔蛋白的比较。   结果:(1)治疗组治疗前后证候疗效显著,并以痰湿证候的改善明显,大部分症状治疗后明显改善,尤其以胸痛、胸闷、心悸、气短、胸脘痞满、身体困重、下肢肿、苔厚腻的改善显著。(2)舌苔与证候的改善趋势一致,而且舌苔的改善最为迅速。(3)95例急性心肌梗死病例临床证候中以痰瘀互结证多见,且虚实夹杂,血瘀、痰浊和正虚是主要病理因素。痰、瘀实证的胆固醇、低密度脂蛋白较高。(4)超敏C反应蛋白和冠脉病变支数、血栓程度相关,冠脉三支病变组显著较高,冠脉血栓严重组显著较高。(5)冠心病组和正常对照组血清蛋白质组学比较有29个差异蛋白峰,其中M/Z4649.81和M/Z9536.92两个差异蛋白峰组成的生物标记物可以将冠心病组和正常对照组样品较好地分类,冠心病血清蛋白预测模型对所有样品分组判别的正确率为96%,灵敏度为100%,特异性为94.7%。(6)冠心病痰瘀组、血瘀组和正常对照组比较,有35个差异蛋白峰,其中M/Z8654.96、M/Z2081.65、M/Z18667.3和M/Z2242.14四个差异蛋白峰组成的生物标记物可以将痰瘀组和血瘀组样本较好地分类,冠心病痰瘀证血清蛋白预测模型对所有样品分组判别的正确率为84.7%,灵敏度为92.2%,特异性为73.3%。(7)冠心病组和正常对照组舌苔蛋白质组学比较有32个差异蛋白峰,其中M/Z3322.32、M/Z1527.23、M/Z5111.78、M/Z3494.31和M/Z13430.0五个差异蛋白峰组成的生物标记物可以将冠心病组和正常对照组样本较好地分类,冠心病舌苔蛋白预测模型对所有样本分组判别的正确率为87.3%,灵敏度为92.9%,特异性为70%。(8)冠心病痰瘀组、血瘀组和正常对照组比较,有32个差异蛋白峰,其中M/Z5221.58和M/Z9434.04两个差异蛋白峰组成的生物标记物可以将痰瘀组和血瘀组样本较好地分类,冠心病痰瘀证舌苔蛋白预测模型对所有样品分组判别的正确率为78%,灵敏度为80.9%,特异性为73.3%。   结论:(1)白玉参景脉通汤治疗冠心病痰瘀证疗效显著,并以痰湿证候的改善明显。(2)舌苔与证候的改善趋势一致,舌苔的变化较其他症状更为迅速、灵敏地反映痰浊内蕴情况的改善。(3)急性心肌梗死临床证候以痰、瘀为主,多虚实夹杂。各不同证候有一定的病理机制,但从临床客观指标中很难找出单一证候的特异性指标。(4)超敏C反应蛋白和冠脉病变严重程度明显相关,和冠脉血栓严重程度明显相关,提示炎症因子在冠脉粥样硬化和血栓形成过程中有一定作用。(5)本课题运用SELDI-TOF-MS技术进行舌苔、血清蛋白检测,冠心病及冠心病痰瘀证的血清和舌苔中的差异蛋白可能为冠心病、冠心病痰瘀证的特异标记物。进一步用决策树方法建立的冠心病血清蛋白预测模型、舌苔蛋白预测模型对冠心病判别,以及冠心病痰瘀证血清蛋白预测模型、舌苔蛋白预测模型对冠心病痰瘀证判别都有较高正确率、灵敏度和特异性。提示舌苔和血清一样能找到中医不同证候间的特异性生物标记物。一定程度论证了舌诊作为中医辨证依据的分子生物学基础。
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