背景与目的本研究针对二分类结果变量,探索II/III期无缝设计的效应点估计方法,并采用Monte Carlo模拟方法对极大似然估计法、2阶段估计法、一致最小方差无偏估计法、Lindley估计法和逐步过校正法5种方法的统计学性能进行比较研究,探讨不同方法的适用范围和应用要求,为II/III期无缝设计提供合适的点估计方法。方法假定第一阶段有多个试验组(不同剂量)和一个对照进行平行试验,期中分析时选择疗效最优的一个试验组和对照组进入下一阶段的研究。考虑以下两种情形,研究在试验进入二阶段的条件下疗效的无偏估计。1.不允许早期中止本文提出两种点估计方法,一是基于二分类数据推导疗效的一致最小方差无偏估计;二是对二分类变量进行反正弦变换使其近似正态后,再利用Lindley估计法来估计疗效。2.允许早期无效中止在此情形下,本研究推导出对应的一致最小方差无偏估计法。利用SAS软件进行模拟试验,分别考察允许和不允许早期无效中止情形、不同参数设置下,5种估计方法的偏倚和均方误差的变化。结果偏倚:极大似然估计法往往产生正向偏倚,且偏倚易受参数的影响;2阶段估计法在任何参数设置下都是无偏的;Lindley估计法和逐步过校正法偏倚较小,但会受参数影响;一致最小方差无偏估计法在某些情形下产生极小的正向偏倚,偏倚只受无效界值的影响。均方误差:除了2阶段估计法均方误差较大,极大似然估计法、Lindley估计法、逐步过校正法及一致最小方差无偏估计法的均方误差均很小;极大似然估计法的均方误差易受参数影响;2阶段估计法的均方误差主要受期中分析信息时间影响;Lindley估计法和逐步过校正法在大部分情形下都保持极小的均方误差。参数对一致最小方差无偏估计法的均方误差影响较小。结论针对二分类结果变量而言,一致最小方差无偏估计法几乎无偏,且均方误差小,在可接受范围内,故推荐使用该法作为二分类资料无缝设计的效应估计方法。