背景:肺癌是全球癌症相关性死亡的主要原因。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌种类的85%以上。目前NSCLC的治疗方式以外科手术、放化疗及靶向治疗为主。然而现有的治疗方式仍不能有效控制肿瘤进展。寻找新的治疗策略和治疗药物仍是NSCLC治疗的关键。自噬是真核生物中高度保守且依赖于溶酶体的分解代谢过程。研究表明,细胞毒性自噬在肿瘤进展中发挥抑癌作用。靶向细胞毒性自噬能够成为肿瘤治疗的新策略。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPactivated kinase,AMPK）是调控自噬的关键上游信号。AMPK能够抑制mTORC1（Mammalian target of rapamycin complex 1）对自噬的负调控作用进而活化自噬。Paris Saponin Ⅶ（PSⅦ）是从延龄草根茎中提取的一种具有生物学活性的天然化合物,具有抗炎、抗肿瘤的作用。本研究发现PSⅦ能够通过直接活化AMPK诱导NSCLC细胞发生自噬进而发挥治疗作用。目的:旨在探讨PSⅦ抑制NSCLC细胞的作用机制,为发现新型NSCLC治疗药物提供临床前研究基础。方法:通过MTT、台盼蓝拒染实验和克隆形成实验检测PSⅦ对NSCLC细胞的抑制作用。采用流式细胞术、DAPI染色以及Western blot检测PSⅦ对NSCLC细胞凋亡的影响。通过自噬体形成检测实验、Western blot及自噬抑制剂共处理,检测PSⅦ对NSCLC细胞自噬水平的影响。通过Western blot、AMPK激酶活性实验以及AMPK抑制剂共处理明确PSⅦ通过AMPK/mTOR信号通路对自噬的调控作用。通过分子对接实验,微尺度热泳动实验及基于药物靶点稳定性实验明确PSⅦ与AMPK的直接结合作用。结果:PSⅦ以剂量与时间依赖的方式抑制NSCLC细胞生长和增殖。PSⅦ能够抑制NSCLC细胞的克隆形成能力。PSⅦ在NSCLC细胞中可以诱导自噬并阻断自噬通量。PSⅦ能够显著上调NSCLC细胞中AMPK磷酸化水平,并下调其下游mTORC1复合体（mTOR、P70S6K和4EBP1）的磷酸化水平。PSⅦ能够活化AMPK激酶活性。AMPK的特异性抑制剂能够逆转PSⅦ对NSCLC细胞增殖的抑制作用及对自噬、凋亡的诱导作用。PSⅦ能够结合到AMPK的药物变构和代谢位点进而直接激活AMPK。结论:本研究明确了延龄草提取物PSⅦ在NSCLC中的治疗作用机制,即作为AMPK的直接激活剂诱导细胞自噬进而抑制细胞生长及诱导凋亡。