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背景与目的大多数非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者确诊时已为局部晚期,失去手术机会,化疗仍然是主要的治疗方式。但是肿瘤对化疗药物的耐药性以及药物的毒性限制了它的继续使用。积极寻求其他药物与化疗联合治疗肺癌对于提高患者的生存期具有重要意义。紫杉醇是非小细胞肺癌的一线化疗药物。索拉非尼是小分子多靶点抗肿瘤药物,其治疗NSCLC的一项II期临床试验证实NSCLC患者化疗初治后服用索拉非尼可延长生存期,而另外一项探讨索拉非尼联合化疗治疗晚期NSCLC患者III期临床研究却未达到预期目标。本研究通过研究索拉非尼联合紫杉醇体外抗肺癌A549/Taxol细胞的作用,进一步研究索拉非尼联合化疗抗肿瘤的可能机制,为今后临床联合用药治疗NSCLC提供理论依据。方法通过A549/Taxol细胞培养,分别设置空白组、索拉非尼、紫杉醇、索拉非尼联合紫杉醇组。MTT法测定各组药物在体外对A549/Taxol细胞杀伤作用。流式细胞仪检测各组用药诱导A549/Taxol细胞凋亡的作用。Real-Time PCR检测各组药物对A549/Taxol细胞bcl-2基因表达的影响。Western Blot检测各组细胞Ezrin、p-Ezrin表达水平的影响结果1.MTT细胞增殖实验所示,索拉非尼和紫杉醇单药作用时随着浓度的增加对细胞生长的抑制作用逐渐增强,索拉非尼联合紫杉醇较其他组更加显著抑制细胞生长。2.流式细胞仪检测发现,索拉非尼联合紫杉醇共同作用后,细胞凋亡率明显提高。3.Real-Time PCR结果发现索拉非尼、紫杉醇单独用药后相对于空白对照组A549/Taxol细胞bcl-2基因表达水平显著下降,而索拉非尼联合紫杉醇用药后bcl-2表达水平显著低于其他各组。4.Western Blot分析各组Ezrin、p-Ezrin表达发现,空白对照组细胞高表达Ezrin、p-Ezrin。各单药组Ezrin、p-Ezrin均有所下调,两药联合组Ezrin、p-Ezrin得到明显抑制。结论1.索拉非尼联合紫杉醇体外抗A549/Taxol细胞的作用较两者单药的作用更强。2.索拉非尼联合紫杉醇用药可通过抑制Ezrin及其Bcl-2表达,促进肺癌A549/Taxol细胞凋亡,具有抗肿瘤的作用。