自组装法制备核壳结构的茶多酚—明胶—葡聚糖复合凝聚胶束

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茶多酚(TPP)具有抗肿瘤、抗氧化、抗辐射、消除体内自由基等生物活性,对癌症、动脉粥样硬化的治疗有很好的效果。但是茶多酚在强酸、强碱、高热条件下不稳定,在体内生物利用度低,这些因素限制了茶多酚的应用。目前纳米包封技术是一种可靠的改善茶多酚稳定性与提高生物利用度的方法。本文中基于生物高分子制备了一种含茶多酚的复合凝聚胶束(C3Ms),制备过程绿色、安全。首先,通过Maillard反应制备明胶-葡聚糖共价结合物;然后将明胶-葡聚糖共价结合物和茶多酚混合即可得到C3Ms。通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和邻苯二甲醛法(OPA)法对明胶-葡聚糖共价结合物进行了表征。探究了Maillard反应、pH值、TPP浓度等不同因素对C3Ms组装的影响,动态光散射结果显示粒径(Dh)为86nm,多分散性指数(PDI)为0.07,分散均一,可长期保存。在NaCl、SDS、尿素等去稳定剂作用下,通过光动态散射(DLS)跟踪C3Ms的结构变化,结果表明C3Ms发生自组装的驱动力主要为氢键和疏水相互作用。通过透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)对C3Ms形貌进行表征,结果显示C3Ms是一种具有核壳结构的球形纳米粒子,结合ζ电位数据我们分析核是由明胶和茶多酚复合凝聚而成,壳由葡聚糖组成。C3Ms的包封率具有pH非相关性(pH3-7)但是载药量可控并可达到360%的高载药量。在pH5.0和pH7.4的透析实验表明C3Ms具有缓释的效果,同时C3Ms可以有效阻止TPP被氧化。对乳腺癌MCF-7细胞毒性实验表明C3Ms比具有自由茶多酚具有更强的细胞毒性。由于葡聚糖含有丰富的羟基,因而通过连接特定靶向基团,可以实现药物的定向运输与释放,这为C3Ms体内实验或治疗疾病提供很高的潜在利用价值。
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