背景:间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是骨髓中不同于造血干细胞的具有多向分化的干细胞,近年来研究表明MSCs不仅在支持造血、器官移植中发挥作用,还发现MSCs对T/B淋巴细胞有显著的免疫负调节作用,但其免疫抑制的机制目前并不清楚。研究目的:探讨BALB/c小鼠MSCs或MSCs联合雷帕霉素（Rapa）对鼠脾淋巴细细胞的免疫调节作用,以及人MSCs对系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T淋巴细胞的免疫调节作用,为MSCs的临床应用打下基础。实验方法:（1）小鼠实验部分:常规分离培养BALB/c鼠的MSCs,实验前用直线加速器（15GY）预处理。分离BALB/c鼠脾淋巴细胞,分别用刀豆蛋白A（ConA）、脂多糖（LPS）作为脾T淋巴细胞和B淋巴细胞的刺激剂。分组:脾细胞组（阳性对照组）,脾细胞+MSCs。组（脾细胞:MSCs=1:0.01）,脾细胞+MSCs₂组（脾细胞:MSCs=1:0.02）,脾细胞+MSCs₃组（脾细胞:MSCs=1:0.2）。脾细胞+MSCs（脾细胞:MSCs=1:0.02）+雷帕霉素（Rapa,终浓度为80ng/ml）组,脾细胞+Rapa组。采用MTT法检测脾淋巴细胞增殖的吸光值（D值）,流式细胞术（FCM）检测T、B淋巴细胞CD69、CD28和CD86的表达和T淋巴细胞凋亡情况,实时定量RT-PCR（Real-time RT-PCR）测定T淋巴细胞IFN-γ、IL-10mRNA的表达水平。（2）SLE患者实验部分:分离培养健康人MSCs,并用直线加速器（15GY）进行预处理。分离健康人和SLE患者外周血T淋巴细胞,在植物血凝素（PHA）刺激下,将人MSCs与T淋巴细胞作用。分组:T淋巴细胞组（阳性对照组）,T淋巴细胞+MSCs₁组（脾细胞:MSCs=1:0.01）,T淋巴细胞+MSCs₂组（T淋巴细胞:MSCs=1:0.02）,T淋巴细胞+MSCs₃组（T淋巴细胞:MSCs=1:0.2）。采用MTT法检测T淋巴细胞增殖,FCM检测T淋巴细胞CD152、CD28的表达,Real-time PCR测定IFN-γ和IL-6 mRNA的表达水平。实验结果:（1）MSCs能明显抑制ConA和LPS刺激的小鼠脾淋巴细胞的增殖（P＜0.01）,抑制T淋巴细胞凋亡（P＜0.01）,促进T淋巴细胞IFN-γmRNA表达、抑制IL-10 mRNA表达（P＜0.01）。随MSCs数量增加,作用更加明显。（2）Rapa有协同MSCs抑制脾淋巴细胞的增殖、协同抑制T淋巴细胞凋亡、协同促进IFN-γmRNA表达和协同抑制IL-10 mRNA表达（P＜0.05）。MSCs或MSCs联合Rapa对T、B淋巴细胞CD69、CD28和CD86的表达均无明显影响（P＞0.05）。（3）人MSCs可明显抑制健康人和SLE患者的T淋巴细胞增殖（P＜0.01）,其抑制作用与MSCs的数量成正相关。MSCs对健康人和SLE患者的CD3⁺CD152⁺细胞以及健康人CD3⁺CD28⁺细胞无显著影响,MSCs对SLE患者T淋巴细胞的CD28表达有明显抑制作用（P＜0.01）。人MSCs可抑制健康人和SLE患者的T淋巴细胞IFN-γ和IL-6的mRNA表达,其抑制作用与MSCs的数量相关。结论:MSCs对T、B淋巴细胞有免疫负调节作用,但调节机制十分复杂,可能与抑制T、B淋巴细胞增殖、抑制T淋巴细胞凋亡和干预T淋巴细胞相关的细胞因子mRNA表达有关,还可能与MSCs来源、作用对象不同等因素密切相关。