氯磺丙脲是一种口服磺脲类药物,是治疗Ⅱ型糖尿病的长效降糖药。目前国内外均很难查阅到氯磺丙脲固液相平衡及结晶工艺的相关数据。本文展开对氯磺丙脲的固液相平衡及结晶工艺的系统研究。首先采用激光动态法测定氯磺丙脲在14种有机纯溶剂(8种醇类溶剂:乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、正戊醇和异戊醇和6种酯类溶剂:乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯及丙酸甲酯)以及两种混合溶剂(乙醇+水、乙醇+乙酸戊酯)中的溶解度。文章还使用了 Apelblat模型、Van’t Hoff模型、Wilson模型和NRTL模型对氯磺丙脲在14种有机纯溶剂中的溶解度数据进行拟合且拟合效果良好。采用Apelblat模型和J-A模型拟合二元混合溶剂中溶解度,Apelblat模型拟合较好。根据Wilson模型的模型参数计算出氯磺丙脲的热力学性质即ΔmixG、ΔmixH和ΔmixS的值,氯磺丙脲在所选择的14种溶剂中的溶解过程是自发的。采用Materials studio软件中的相关模块模拟氯磺丙脲的热力学混合变量,指标化氯磺丙脲的粉末X-射线衍射数据并获得氯磺丙脲的晶胞结构,进而模拟出氯磺丙脲的晶体形貌。热力学混合变量模拟时先采用Focite模块对氯磺丙脲和五种溶剂分子模型进行优化,采用Blends模块模拟20℃时不同溶剂中以及不同温度下不同溶剂中热力学混合变量(结合能曲线、Chi参数、混合能和平均结合能)的变化,模拟结果与实验结果相一致。由实验测得的氯磺丙脲的粉末X-射线衍射数据,对其指标化确定氯磺丙脲的晶胞结构。使用X-cell指标化获得氯磺丙脲的空的晶胞并精修,搭建模型分子并优化,解析确定晶体结构并使用Rietveld选项精修,最终获得氯磺丙脲的晶胞结构。采用Morphlogy模块中的BFDH模型成功预测氯磺丙脲的晶体形貌。通过对比降温结晶和溶析结晶两种结晶方法选择适合的方法开展氯磺丙脲的结晶实验,考察初始浓度、结晶温度、搅拌速率、养晶时间、溶析剂的滴加速率以及溶剂和溶析剂的比例等结晶条件对氯磺丙脲结晶效果的影响,确定氯磺丙脲的较佳结晶工艺为:初始浓度为0.045g/ml、结晶温度为20℃、搅拌速率为150rpm、养晶时间为30min、溶析剂水的滴加速率为1ml/min、溶剂与溶析剂比例为1:2。