研究背景:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以慢性炎症为主要特征的心血管疾病。由单核/巨噬细胞来源的泡沫细胞的形成参与了脂质条纹、纤维斑块、粥样斑块及有并发病变的病灶,这几个基本的AS病理过程,在动脉粥样硬化的发生发展中具有重要意义。　　脂蛋白脂酶(LPL)是血浆甘油三酯代谢的限速酶,研究发现不同部位表达的LPL对动脉粥样硬化的作用并不完全相同。脂肪和肌肉组织来源的LPL可以有效的脂解富含甘油三酯的脂蛋白,提高餐后血浆脂蛋白的清除率,并通过促进HDL的生成达到抗动脉粥样硬化的作用。相反动脉血管局部表达的LPL,尤其是巨噬细胞表达的LPL则可能通过促进巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,而被认为具有致动脉粥样硬化的作用。并且近来有研究发现人巨噬细胞LPL表达被抑制后,其炎症因子的表达以及细胞内脂质蓄积也会相应减少。　　NO-1886是一种LPL的激活剂,研究报道它可以提高大鼠脂肪组织、心肌和骨骼肌中LPL mRNA的表达和活性,以及血浆肝素化后LPL的活性,从而降低了血浆TG水平升高了血浆HDL-C的水平。但NO-1886是否也能够提高单核/巨噬细胞中LPL mRNA的表达和活性呢?如果NO-1886能上调单核/巨噬细胞LPL的表达,那么其对该细胞脂质蓄积和IL-6的表达又有怎样的影响?NO-1886是否通过激活THP-1巨噬细胞PPARγ的表达来上调LPL的表达和活性?关于以上问题目前尚未见报道,因此本实验拟通过研究NO-1886对人单核/巨噬细胞THP-1的作用,对以上问题进行了初步探讨。　　目的:观察NO-1886对THP-1巨噬细胞LPL的表达和活性的影响;进一步研究其对该细胞脂质蓄积和IL-6表达的影响;NO-1886对THP-1巨噬细胞PPARγ表达的影响;PPARγ拮抗剂GW9662对NO-1886诱导的THP-1巨噬细胞LPL的表达和活性改变的影响。　　方法:在每次实验前用160nmol/L佛波酯孵育THP-1细胞24h,使其诱导分化成巨噬细胞,换无血清培养基培养后加处理因素。　　1.用10uM/L的NO-1886与THP-1巨噬细胞孵育不同时间,即(0h、12h、6h、24h、36h、48h),用不同浓度的NO-1886(0μM/L、2.5μM/L、5μM/L、10μM/L、20μM/L),5μLDMSO与THP-1巨噬细胞共孵育24h,采用RT-PCR和LPL活性检测试剂盒分别检测各组细胞LPL mRNA的表达和活性。　　2.分别用50mg/L oxLDL、10μM/L NO-1886+50mg/L oxLDL共孵育THP-1巨噬细胞24h,以空白组做对照,油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,高效液相色谱分析法检测各组细胞总胆固醇蓄积情况。50mg/L oxLDL和不同浓度的NO-1886(0μM/L、2.5μM/L、5μM/L、10μM/L)、5μLDMSO与THP-1巨噬细胞共孵育24h,RT-PCR、ELISA、Westernblot分别检测THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞IL-6的表达情况。　　3.用不同浓度的NO-1886(0μM/L、2.5μM/L、5μM/L、10μM/L、20μM/L)5μLDMSO与THP-1巨噬细胞共孵育24h,RT-PCR、Westernblot分别检测THP-1巨噬细胞PPARγ的表达。分别用10μM/LNO-1886、10μM/LGW9662和10μM/LGW9662+10μM/LNO-1886处理细胞24h,空白组和DMSO组做对照, RT-PCR和LPL活性检测试剂盒分别检测各组细胞LPL的表达和活性。　　结果:1. NO-1886可呈剂量和时间依赖性上调THP-1巨噬细胞LPL mRNA的表达和活性。　　2. NO-1886对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞IL-6蛋白和mRAN的表达以及培养基中IL-6的浓度没有明显影响。但油红O染色显示oxLDL+NO-1886组较oxLDL组,细胞内脂滴明显增多增大。高效液相色谱分析法检测细胞内总胆固醇,各处理组细胞内胆固醇酯与总胆固醇的比值为:41％、60%、72%。　　3. NO-1886可呈剂量依赖性上调THP-1巨噬细胞PPAR-γ mRNA和蛋白的表达。而PPAR-γ拮抗剂GW9662可以抑制NO-1886对THP-1巨噬细胞LPL mRNA的表达和活性的上调作用。　　结论:1.NO-1886可呈浓度和时间依赖性上调THP-1巨噬细胞LPL mRNA的表达和活性。　　2.NO-1886对 THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞 IL-6蛋白和mRAN的表达以及培养基中IL-6的浓度没有明显的影响。但NO-1886可以促进THP-1巨噬细胞的脂质蓄积。　　3.NO-1886可呈剂量依赖性上调THP-1巨噬细胞PPAR-γmRNA和蛋白的表达。而PPAR-γ拮抗剂GW9662可以抑制NO-1886对THP-1巨噬细胞LPL mRNA的表达和活性的上调作用。