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目的：探讨HDAC1小干扰RNA对人类急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞增殖、凋亡、分化以及对组蛋白甲基化、乙酰化修饰的影响。为开发高选择性HDAC抑制剂应用于急性白血病治疗提供理论依据。方法：（1）根据课题前期研究选用最佳干扰片段，经LipofectamineTM2000脂质体转染入HL-60细胞，RT-PCR及蛋白免疫印迹（Western Blot）检测干扰效果。（2）应用四唑盐（MTT）法绘制细胞生长曲线，观察HDAC1siRNA对HL-60细胞增殖的影响；流式细胞术分析细胞凋亡。（3）瑞氏染色了解细胞形态变化，流式细胞术分析CD33、CD14、CD13的表达变化，NBT还原比色实验了解细胞分化能力。（4）检测HDAC1siRNA转染后HL-60细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、ProCaspase-9、ProCaspase-3、C-myc以及细胞组蛋白H3、H3K9、H3K27、H3K14、H4乙酰化状态和H3K9甲基化状态变化。结果：（1）HDAC1siRNA转染6小时后，细胞转染率为94%±2.32%，选用HDAC1最佳干扰片段，其序列为sense5’-CCCGGAGGAAAGUCUGUUATT-3’，5’-UAACAGACUUUCCUCCGGGTG-3’。（2）HDAC1siRNA能抑制HL-60细胞增殖，作用24小时半数抑制浓度（IC50）约为60nM，其抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性。（3）HDAC1siRNA可诱导HL-60细胞凋亡，下调Bcl-2，ProCaspase-9、ProCaspase-3、C-myc蛋白表达。（4）NBT还原比色实验结果显示HDAC1siRNA在终浓度为30nM-60nM之间转染后有诱导细胞分化作用，细胞形态学向粒系成熟分化。而终浓度大于60nM则无明显作用。转染后CD13表达明显升高（p<0.001），而CD33表达明显下降（p<0.001），CD14表达无明显变化（p>0.1）。（5）HDAC1siRNA可抑制HL-60细胞的HDAC1蛋白及mRNA表达水平，上调组蛋白H3、H3K14、H3K9、H3K27乙酰化水平，下调H3K9甲基化水平，对H4乙酰化状态无明显影响。结论：（1）HDAC1siRNA干扰沉默HL-60细胞可抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，低浓度诱导细胞分化。（2）HDAC1siRNA可上调组蛋白H3、H3K14、H3K9、H3K27乙酰化，下调H3K9甲基化的表达水平，而对H4乙酰化水平无明显影响。HDAC1有望成为白血病基因靶向治疗的新靶点。