目的:糖尿病是一种全球流行的慢性代谢性疾病。血管病变是其主要并发症,也是导致糖尿病患者死亡的主要原因,据报道它与平滑肌细胞功能异常相关,但其机制不明。既往研究提示,糖尿病平滑肌细胞内钙调控异常,钙感受器STIM1介导的钙库操纵性钙通道（SOC）功能增强,外Ca2+内流增加,促使平滑肌细胞功能异常。目前,STIM1如何介导糖尿病肾内动脉平滑肌细胞钙调控异常仍未阐明。因此,本研究拟阐明STIM1在肾内动脉平滑肌钙调控的作用及机制,同时探讨STIM1在糖尿病肾内动脉平滑肌收缩异常中的作用。方法:（1）采用Cre/loxP重组技术构建血管平滑肌STIM1特异性敲除(smSTIM1-KO)小鼠,并鉴定。（2）小鼠腹腔注射1%STZ诱导1型糖尿病模型,测定其血糖变化。（3）应用离体小血管张力技术,检测激动剂和不同阻断剂对小鼠肾内动脉平滑肌收缩反应的影响。（4）免疫组化检测糖尿病相关蛋白i PLA2的表达变化。（5）Fluo-4,AM荧光探针检测平滑肌细胞内Ca2+水平变化。结果:（1）平滑肌细胞特异性敲除小鼠的主动脉STIM1表达下调和肾内动脉平滑肌SOC通道介导的收缩反应消失,提示敲除成功。（2）激动剂诱导smSTIM1-KO小鼠肾内动脉收缩反应明显降低;非L型钙通道介导的肾内动脉张力较正常组显著降低;敲除后肌浆网钙释放介导肾内动脉收缩反应降低,直接使用咖啡因刺激肌浆网钙释放反应也明显下降;但激动剂刺激L型钙通道诱导肾内动脉收缩反应升高。（3）i PLA2特异性抑制剂BEL可抑制肌浆网钙释放和SOC通道介导肾内动脉收缩反应和钙信号变化。（4）BEL可明显抑制花生四烯酸（AA）激动平滑肌细胞的ARC通道介导外钙内流,但ARC通道增加的[(Ca2+)i]不足以介导肾内动脉血管收缩反应。（5）糖尿病时,5-HT诱导肾内动脉收缩反应显著降低,smSTIM1-KO的糖尿病小鼠肾内动脉收缩反应性明显恢复,而Phe诱导的均无明显变化;L型钙通道介导的糖尿病肾内动脉张力均明显降低;STIM1参与肌浆网钙释放以及SOC通道介导的收缩反应均明显升高。（6）糖尿病时,BEL对5-HT诱导肾内动脉张力的抑制率高于对照组,且对肌浆网和SOC通道介导肾内动脉血管张力的抑制率也均升高;同时组化结果提示肾内动脉平滑肌中i PLA2表达也明显增加。结论:（1）内质网膜上钙感受器STIM1介导SOC通道,同时还参与肌浆网钙释放介导的肾内动脉收缩反应,调节L型钙通道反应性;i PLA2参与Stim1介导的钙调控作用。（2）糖尿病时,L型钙通道介导的肾内动脉反应降低;i PLA2表达升高,增强STIM1介导的钙调控作用,代偿性增加肾内动脉平滑肌收缩反应。