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目的:甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一种二氢嘧啶类抗乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）新药,化学结构与Bay4109类似,作用于病毒核心颗粒的组装过程。甲磺酸莫非赛定首过消除作用强、半衰期短[1],需与肝药酶抑制剂利托那韦[2]（Ritonavir,RTV）联合应用提高莫非赛定在人体的暴露量。本文通过非随机、开放、多次、连续给药的探索性研究,评估甲磺酸莫非赛定胶囊联合利托那韦片在慢性乙肝（Chronic hepatitis B,CHB）患者中的安全性和有效性,为后续临床试验设计提供依据。方法:20例年龄为1865周岁的乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBsAg）阳性的慢性乙肝患者按入组先后顺序分为两组,前10例受试者进入甲磺酸莫非赛定/利托那韦（120mg/100mg）每日两次给药组（A组）,评估受试者用药2周的安全性指标,如安全可耐受,再入组10例受试者进入甲磺酸莫非赛定/利托那韦（120mg/100mg）每日三次给药组（B组）,连续给药24周。试验过程中通过监测实验室检查指标、生命体征、体格检查、心电图检查、不良事件、HBV DNA、HBsAg、HBeAg判断安全性及有效性。结果:本研究共筛选58例受试者,入组20例HBsAg阳性的慢性乙肝患者,为受试者安全考虑,前3例受试者服药4周,第4例受试者服药12周,其余受试者均延长服药至24周。A组和B组受试者的男女比例分别为8:2和9:1;HBeAg阳性和阴性比例分别为5:5和9:1;平均年龄分别为40.5（31-52）岁和39.4（28-49）岁;体重指数（Body mass index,BMI）分别为23.8±3.2 Kg/m2和26.2±3.3 Kg/m2;肝弹性值分别为7.0±2.8 kPa和7.6±4.2 kPa;丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）分别为95.34±37.80 U/L和106.36±36.20 U/L;HBV DNA定量分别为6.89±1.29 log100 IU/mL和7.77±1.52 log10IU/mL;HBsAg定量分别为3.68±0.79 log100 IU/mL和4.30±1.20 log10IU/mL;HBeAg定量分别为2.45±1.23 log100 IU/mL和2.92±0.38 log10IU/mL。两组受试者基线值仅HBeAg阳性和阴性比例的差异有统计学意义,其余基线值的差异均无统计学意义（P>0.05）。莫非赛定联合利托那韦安全性良好。常见不良事件有丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）升高、谷氨酰转肽酶（Gamma glutamyl transferase,GGT）升高、高甘油三酯血症、白细胞减少、皮疹等。多数不良事件为1-2级,可自行恢复,仅A组1例受试者因严重不良事件转氨酶升高在18周时提前退出试验。无体格检查、生命体征、心电图相关不良事件。莫非赛定联合利托那韦治疗24周后A组、B组HBV DNA定量下降最大均值分别为3.26（1.48-5.77）、4.50（1.51-6.09）log100 IU/mL;HBsAg定量下降最大均值分别为0.27（0.01-1.20）、0.53（0.15-1.30）log100 IU/mL;HBeAg阳性受试者,HBeAg定量最大下降均值分别为0.57（0.01-1.49）、1.01（0.14-2.01）log100 IU/mL。两组HBV DNA定量与基线相比下降均有统计学意义（P<0.05）。结论:1、甲磺酸莫非赛定120mg联合利托那韦100mg多次连续给药在CHB患者中安全性良好。2、甲磺酸莫非赛定120mg联合利托那韦100mg多次连续给药能有效的抑制HBV DNA复制,且能降低HBsAg、pgRNA和HBcrAg定量,表明甲磺酸莫非赛定有抑制cccDNA的潜能。