目的：　　放射治疗（放疗）是肺癌治疗的重要方法之一，尤其是不可手术的局部晚期患者，根治性放化疗是主要的治疗方案。高剂量的放疗能提高肿瘤局部控制和生存，但同时也会增加放射性肺损伤（RILI）的发生风险，限制了疗效的提升。如何提高靶区放疗剂量的同时控制RILI风险因素是当今放疗的研究热点。　　功能影像PET/CT作为重要的分子成像手段，已广泛应用于肿瘤的筛查、诊断、分期、治疗指导、疗效评估和随访检测中。在肺癌靶区勾画中，PET/CT能精确定位肿瘤位置并提供精准的肿瘤边界，尤其伴有肺不张、阻塞性肺炎等肺实变或肿瘤邻近纵隔，提高靶区勾画的一致性。此外，根据放疗不同阶段分子功能影像学调整靶区的个体化自适应放疗，可以提高放疗剂量减少肿瘤组织周边正常组织的损伤，显著延长患者生存。目前尚无大样本的随机对照临床研究证实PET/CT指导肿瘤自适应放疗的准确性和安全性。　　单核苷酸多态性（SNPs）是人类最常见的一种可遗传变异，广泛存在于人类基因组中。核苷酸切除修复（NER）是细胞接受放射线后维持稳定的一种主要途径，ERCC1和ERCC2是NER途径的关键酶。目前关于ERCC1和ERCC2的肺癌研究报道集中于易感性和化疗疗效方面，与放疗疗效相关的研究甚少。　　本研究主要研究功能影像指导下的自适应放疗与常规放疗在局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性对比，以及探讨ERCC1和ERCC2 SNPs与NSCLC放疗疗效和RILI的相关性。　　方法：　　第一部分：研究共纳入72例2012年11月至2017年6月在我科接受放疗的局部晚期NSCLC患者。36例随机分配进入缩野加量自适应放疗组，36例患者进入常规放疗组，所有患者入组前均已签署知情同意书。比较两组治疗疗效（客观缓解率ORR、疾病进展生存PFS和总生存OS）的同时，评估功能影像指导下的自适应放射治疗的安全性（比较放射剂量学参数及治疗后2级及以上放疗相关毒副反应）。计量资料使用成组 t 检验比较两组数据差异性，计数资料使用卡方检验或者Fisher精确检验法比较两组数据差异性。疾病无进展生存时间及总生存时间以Kaplan-Meier曲线图显示，log-rank检验分析两组生存差异。P＜0.05认为两组数据具有统计学差异。　　第二部分：收集 87例在我科接受放疗前/后 NSCLC患者的外周血样。分离提取 DNA，应用竞争性等位基因特异性 PCR技术检测 SNP基因型，分析患者ERCC1和ERCC2基因7个SNPs与放疗疗效和RILI风险相关性；筛选同时留有放疗前和放疗后的患者，分离外周血血清，应用酶联免疫吸附测定Elisa检测血清中ERCC1的表达。分析放疗前后血清ERCC1表达变化与放疗疗效、RILI和ERCC1 SNPs的相关性。　　结果：　　第一部分：72例患者均按照研究方案要求完成治疗。自适应放疗组ORR为77.8％，显著高于常规放疗组的52.8％（P=0.026）。自适应放疗组的OS和PFS分别为22.0个月（95％CI：18.1~25.9）和12.4个月（95％CI：10.4~14.3）。显著优于常规放疗组（18.1个月，95％CI：12.4~23.8和 8.2个月，95％CI：5.2~11.2），两组差异有统计学意义（P=0.045和P=0.013）。自适应放疗组在放疗计量学参数和OAR限量与常规放疗组相似，两组无统计学差异。≥2级的RILI、放射性食管炎、放射性心脏损伤和骨髓抑制的发生率在两组间均无统计学差异。　　第二部分：ERCC1基因rs3212961A等位基因型患者短期疗效优于C等位基因患者。ERCC1基因rs11615 G/G基因型较A/A基因型能显著延长5年OS （P=0.012）。rs11615 G/G基因型是NSCLC患者生存的独立保护因素。亚组分析提示 G/G基因型患者接受高 BED放疗有更好的 5 年 OS（中位 OS 未达到 vs. 21.5个月，95％CI：15.3-27.7，P=0.011）和5年PFS（中位PFS未达到vs. 19.9个月 95％CI：8.6-31.2，P＜0.001）。ERCC1和ERCC2的7个SNPs位点均与RILI发生风险无明显联系。放疗后血清中ERCC1的总体表达明显升高，但表达改变的程度与放射放疗疗效、RILI发生风险和SNPs表型均无明显联系。　　结论：　　第一部分：功能分子影像PET/CT引导下的局部晚期非小细胞肺癌自适应放射治疗在实际操作中是安全可行的，能提高患者ORR，延长OS和PFS，同时明显不增加放射性毒副反应发生率。　　第二部分：ERCC1 基因 rs3212961 是短期疗效的相关因素。ERCC1 基因rs11615 C/C基因型患者有更好的5年OS，多因素分析提示为NSCLC患者的独立预后因素。G/G型患者接受高放疗剂量有更好的5年OS和5年PFS，是潜在指导个体化放疗的生物标记物。ERCC1/2 SNPs与RILI发生风险无明显联系。血清ERCC1放疗前后的表达变化与放疗疗效、RILI发生风险和ERCC1 SNPs无明显联系。