SOX15对巨噬细胞抗Mtb感染中TLR信号介导炎性反应的调控作用

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背景:结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)感染所致的一种人畜共患传染病,肺泡巨噬细胞在抗Mtb感染和清除Mtb中发挥重要作用。SOX基因家族编码的蛋白质是发育生物学中重要的转录因子,最新研究表明其在众多癌症等疾病相关的炎症反应、细胞凋亡和自噬方面也发挥免疫调节作用,但其在巨噬细胞抗Mtb感染中的免疫应答机制目前尚未阐明。目的:探讨SOX15对Mtb感染人巨噬细胞中TLR信号介导炎性反应的调控作用。方法:qPCR和免疫印迹检测结核分枝杆菌H37Rv感染人巨噬细胞后,SOX家族基因的表达情况,筛选变化极显著的单成员亚族的SOX15, qPCR、免疫印迹和ELISA检测过表达SOX15在Mtb感染人巨噬细胞中TLR通路关键信号分子及炎症因子的表达。结果:1.Mtb感染巨噬细胞U937后,SOXB1亚族中的SOX2、SOX3、SOXF亚族中的SOX17以及SOXG亚族(SOX15)的mRNA和蛋白表达上调。结核病患者外周血淋巴细胞中SOX15的mRNA水平显著高于健康样本。2.Mtb感染巨噬细胞U937后,SOX15和TLR信号通路中 TLR2、TLR4、TLR6、TLR8、TRAF6和 NF κB的mRNA和蛋白表达显著上调。3.Mtb感染巨噬细胞U937后,炎症因子IL-1α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12α、TNF-0[的mRNA和蛋白表达显著上调。Mtb感染过表达SOX15的巨噬细胞U937后,TLR信号通路的关键信号分子和炎症因子的mRNA和蛋白表达显著高于单独的Mtb感染组。结论:SOX15在Mtb感染巨噬细胞过程中上调TLR信号通路相关信号分子的表达,促进细胞的炎性反应。
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