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背景与目的DNA甲基化是一种影响基因表达的机制,并与肿瘤发生有着密切的联系,其状态的改变是致癌作用的一个关键因素,也是肿瘤抑癌基因的失活方式之一。叶酸代谢能够为机体发生甲基化提供活性甲基,亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)与甲硫氨酸合成酶(methionine synthase, MS)是叶酸代谢顺利进行的重要保障因素。本研究探讨MTHFR, MS基因多态性与抑癌基因CHD5甲基化及乳腺癌发病的关系。方法选取原发性乳腺癌患者47例,健康人52例及乳腺良性病变患者15例,采用RT-PCR, DNA甲基化特异性PCR(methylation-sPecific PCR, MSP)聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CHD5的基因表达、甲基化水平及MTHFR、MS基因多态性。结果CHD5基因的表达量在乳腺癌组织(0.27±0.19)及癌旁组织(0.33±0.17)明显低于乳腺良性病变组织(0.67±0.14)(P<0.05)。CHD5基因甲基化发生率在乳腺癌组织和癌旁组织中分别为48.9%(23／47)和17%(8／47),两组差异显著(P<0.05)。MTHFR677等位基因T型较C等位基因T型在病例组和对照组分布有显著差异(P<0.05)。携带MTHFR677TT基因型与携带MTHFRCC基因型比较,前者使乳腺癌患病风险增加5.44倍(95%CI,1.91-15.48)。MS2756等位基因G型较等位基因A型在病例组和对照组分布有显著差异(P<0.05)。携带MS 2756AG基因型与携带MS2756AA基因型比较,前者使乳腺癌患病风险增加2.73倍(95%CI,1.42-5.24)。MTHFR677多态性与CHD5基因甲基化无显著关联。MS2756多态性与CHD5基因甲基化有相关性(x2=4.85,P<0.05)。结论CHD5甲基化与乳腺癌发生密切相关,MTHFR、MS多态性可以增加乳腺癌的患病风险,MS多态性可能通过影响部分肿瘤相关基因发生甲基化而调控其表达。