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动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)的发生发展表现为动脉对内膜损伤导致的纤维增生性反应,低剪切应力诱导内皮间质转化(End MT)且为As进程中重要的生物学过程,但其调控机制尚不清楚。研究表明DNA羟甲基化酶TET2为剪切应力敏感基因,TET2缺失或突变促进As进程。目的:本文将探讨TET2对低剪切应力下End MT的影响。方法:1、采用颈总动脉局部结扎apo E-/-小鼠模型,动物实验分组如下:(1)颈总动脉局部结扎;(2)颈总动脉局部结扎+TET2过表达慢病毒载体(LV-TET2)感染组;2、采用人重组TGFβ1诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEs)发生End MT,使用TET2过表达慢病毒载体(LV-TET2)、TET2干扰慢病毒载体(TET2 sh RNA)转染技术,从细胞分子水平检测TET2对End MT的影响,分组如下:(1)空白对照组,(2)TGFβ1处理组,50ng/ml,(3)TET2 sh RNA转染组,(3)LV-TET2转染+TGFβ1处理组。结果:动物实验,HE、油红O染色结果显示,对照组apo E-/-小鼠As病变严重,TET2过表达明显抑制局部狭窄apo E-/-小鼠As病变;免疫荧光显示TET2过表达组血管内皮细胞VE-Cadherin,CD31表达高于对照组,间质细胞抗原(如α–SMA)以及Wnt/β–catenin信号通路下游靶基因MYC、ID1、AXIN2低于对照组。细胞学实验结果表明,与对照组相比,经TGFβ1处理后的HUVEs形态及细胞骨架发生改变,VE-Cadherin蛋白表达减少,而α-SMA、FAP等间质标记蛋白表达上调;与对照组相比,TET2干扰组中VE-Cadherin蛋白质表达减少,而α-SMA蛋白质表达量增多,FAP蛋白质表达量无明显改变;而与TGFβ1处理组相比,LV-TET2+TGFβ1组细胞形态保持鹅卵石形,细胞骨架无明显变化,VE-Cadherin蛋白表达上调、α-SMA、FAP等蛋白表达下调。结论:TET2通过下调Wnt/β-catenin信号途径抑制低剪切应力诱导的内皮间质转化,抑制As。