c-myb、bcl-2与ER在乳腺癌中的表达与临床病理特征及预后的关系

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目的:c-myb基因是由AMV和E26所携带的v-myb的细胞原型,位于6q24,属于核内蛋白质类原癌基因。c-myb基因编码的产物为c-myb蛋白,属于核转录因子。c-myb在不成熟造血细胞分化和增殖中的作用已经明确,在肺癌、乳腺癌、结肠癌、成神经细胞瘤、骨肉瘤、黑色素瘤等肿瘤中的表达已有报道[1]。本实验通过检测c-myb、bc1-2和ER受体在乳腺癌及良性乳腺组织中的表达,分析c-myb与乳腺癌临床特征及预后之间的关系,及其与bcl-2和ER受体之间的相关性。方法:取山东省立医院1997年10月至2002年10月间81例有完整随访资料的乳腺癌手术切除标本,全部病例均为女性,平均年龄49岁,中位年龄46(29~78)岁。所有病例术前均未行放、化疗,根据2003年美国癌症联合委员会乳腺癌TNM分期标准重新分期,Ⅰ期患者16例,Ⅱ期37例,Ⅲ期28例。所有病例均行根治性手术加腋窝淋巴结清扫,经病理学确诊为浸润性乳腺癌。中位随访时间89(32~123)个月(此处采用中位随访时间,是因为它统计学上代表数据的集中趋势),在随访期间,38例(46.9%)出现复发转移(远处转移25例,局部复发13例),其中有26例(32.1%)患者死于乳腺癌,4例(4.9%)死于心血管疾病或意外等其他原因。另随机抽取32例良性乳腺包块标本,做c-myb基因表达的对照。结果:1.c-myb基因在乳腺癌及良性乳腺组织中的表达(免疫组化结果)c-myb在乳腺癌中有高表达,在癌旁组织中有少量表达,在良性乳腺组织中偶有表达。81例乳腺癌组织中,51例(62.96%)的乳腺癌组织中可检测到c-myb mRNA,32例良性乳腺组织中,6例(18.75%)可检测到c-myb mRNA,乳腺癌组织c-myb mRNA显著高于良性乳腺组织(x2=17.94,P<0.01)(见表1)。2.bcl-2基因在乳腺癌及良性乳腺组织中的表达(见图2):由图可见,Bcl-2在乳腺癌中有高表达,在癌旁组织中有少量表达,在良性乳腺组织中无表达。81例乳腺癌组织中,63例(77.78%)的乳腺癌组织中可检测到bc1-2 mRNA,32例良性乳腺组织中,4例(12.5%)可检测到bc1-2 mRNA,乳腺癌组织bc1-2 mRNA显著高于良性乳腺组织(x 2=17.604,p<0.01)(见表1)。3. c-myb与预后的关系:单因素生存曲线分析的Log-rank检验,乳腺癌患者c-myb表达组和未表达组总生存曲线分析存在差异(x 2=7.373,P<0.01)。(见图3,表2)4.Cox模型多因素回归分析显示,淋巴结转移,ER, BCL-2是乳腺癌的独立预后因素,而c-myb不是乳腺癌的独立预后因素(表5)结论:乳腺癌组织中存在c-myb基因的高表达,而且c-myb与bc1-2、ER受体都有相关性。c-myb可能成为评价乳腺癌预后的重要的分子生物学标记,并有望成为乳腺癌治疗的一个靶点。
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