谷胱甘肽S—转移酶P1(GSTP1)是哺乳动物体内一种重要的解毒酶，参与了维持机体内氧化还原的动态平衡。以往研究表明，GSTP1是一种肿瘤标志蛋白，在癌细胞对抗癌药物耐药性形成过程中发挥重要作用。GSTP1还能通过与JNK结合而使后者在静止细胞中仅具有本底低激酶催化活性。本课题对GSTP1在细菌脂多糖(LPS)诱发的炎症反应和肿瘤坏死因子—α(TNF—α)激活的信号通路中的作用进行了研究。 本研究发现GSTP1参与调控了由LPS引起的炎症反应。在小鼠巨噬样细胞株RAW264.7中，免疫印迹和RT—PCR实验结果表明，LPS刺激能上调内源性GSTP1的mRNA转录水平和蛋白表达水平。在细胞内通过瞬时转染和稳定转染的手段过表达GSTP1，利用特异性磷酸化抗体检测表明，过表达的GSTP1以剂量和时间依赖性地抑制了LPS激活的MAPKs(包括ERK、JNK和p38)以及NF—κB信号通路。利用免疫印迹与ELISA等生化手段检测发现，GSTP1同样明显抑制了上游信号通路依赖的TNF—α和一氧化氮(NO)的合成和释放。这些结果提示GSTP1在LPS活化的巨噬细胞中发挥了抗炎作用，减少了炎症反应中促炎因子的过量产生。TNF—α是一种多效性的细胞因子，具有诱导细胞增殖、分化、凋亡等生物学效应。TNF—α主要由LPS刺激的单核/巨噬细胞和T细胞产生，是机体内最重要的内源诱生性促炎因子，也是介导LPS引起的感染性疾病过程中最直接和最关键的炎性介质。我们发现并报道了GSTP1在TNF—α信号通路中的重要地位。在对TNF—α敏感的人宫颈癌HeLa细胞株中，过表达GSTP1抑制了TNF—α激活的JNK和p38通路，而NF—κB信号通路不受影响。鉴于JNK在TNF—α诱导的细胞凋亡中的重要作用，光学显微镜和流式细胞仪的结果均发现GSTP1明显抑制了TNF—α诱导的细胞凋亡。以上结果表明GSTP1也参与调节了TNF—激活的信号通路。综上所述，本研究揭示了GSTP1作为抗炎因子参与调节了LPS引起的炎症反应。这些结果对深入研究GSTP1在炎症反应和肿瘤杀伤过程中的细胞保护作用具有重要意义。