论文部分内容阅读
第一部分痛风合并肝功异常的临床特点分析目的:探讨住院痛风患者肝功能异常的原因及临床特点,为痛风患者的个体化治疗提供临床依据。方法:选取自2014.5-2017.10于我院代谢科住院的痛风患者共727例,其中男696例,女31例,记录其性别、年龄、病程、家族史、饮酒史、合并疾病及治疗用药等,测量身高、体重、腰围、臀围、血压,并收集空腹血液标本,检测血糖、血脂、肝肾功及糖化血红蛋白、胰岛素等相关指标,完善肝脏超声检查。按照肝功能情况,分为肝功能正常组(512例)与异常组(215例),比较两组的临床特点;进一步分析肝功异常的原因,按病因分为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)组112例、酒精性肝损害(ALD)组25例、药物性肝损害(DILI)组42例、混合原因(DILI+NAFLD、DILI+ALD)组30例,比较各组的临床特点及保肝药物治疗的效果等。采用SPSS21.0软件进行统计分析。结果:住院痛风患者合并肝功能异常的比例为29.6%,其中最前四位病因分别为:NAFLD、DILI、混合原因(DILI+NAFLD或DILI+ALD)及ALD。与肝功能正常组比较,肝功能异常组年龄小、痛风病程短,体质量指数(BMI)、舒张压(DBP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰胺转肽酶(GGT)、肌酐清除率(Ccr)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)增高,差异有显著性(t=-4.53~7.48,P<0.01)。两组收缩压(SBP)、血糖(GLU)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、尿酸(UA)、低密度脂蛋白(LDL-C)无明显统计学差异(P>0.05)。NAFLD组痛风病程、年龄、AST均低于ALD、DILI及混合组,BMI、UA、TC、Ccr及LDL-C高于ALD、DILI组(F=3.19~12.18,P<0.01);ALD组AST/ALT比值、GGT高于NAFLD、ALD及混合组(F=5.86~12.15,P<0.01);DILI组与混合组ALT水平高于NAFLD和ALD组(F=4.93,P<0.01)。保肝治疗后,DILI组ALT下降最快,高于NAFLD组、ALD组和混合组(P<0.05);ALD组GGT下降最快,高于其他三组(P<0.05);NAFLD组AST下降幅度低于DILI组、ALD组,差异均有显著性(F=3.42~5.79,P<0.05)。引起痛风患者肝损害的常见药物中,排在首位的为非甾体类抗炎药物(NSAIDs),其次为非布司他、秋水仙碱、中药相关。结论:痛风患者肝功异常患病率高,其中NAFLD为首要原因;NAFLD临床上有发病年龄提早,肥胖、尿酸高、血脂高的特点。药物、酒精肝损害保肝治疗反应好,而NAFLD的保肝效果相对较差。第二部分痛风合并肝功异常的相关危险因素分析目的:肥胖、脂肪肝、糖尿病等代谢综合征的组分均被证实与肝功异常相关,而高尿酸血症与代谢综合征密切相关,但目前关于高尿酸血症或痛风与肝功异常的研究较少。前期小样本研究中发现,住院痛风患者肝功能异常的比例达29.6%,远高于普通人群。进一步探讨痛风患者合并肝功异常的危险因素,为其早期防治提供临床依据。方法:选取2011年4月至2018年9月在青岛大学附属医院痛风医学中心门诊就诊的男性痛风患者,要求处于痛风缓解期,且近6个月内未服用任何止痛药物及降尿酸药物,合并用药近3个月未做调整的,排除既往合并病毒性肝炎、自身免疫性肝病、胆管疾病、肿瘤等疾病引起的肝功异常患者。共纳入5044例,分别记录其初诊时年龄、病程、家族史、既往治疗情况、吸烟饮酒史、运动情况、合并疾病等,测量身高、体重、腰围、臀围、血压,并收集空腹血液标本检测血糖、血脂、肝肾功等相关生化指标。根据肝功能情况分为肝功异常组(1351例)和肝功正常组(3693例),采用SPSS21.0软件进行统计分析,正态分布的计量资料比较采用t检验,计数资料采用X2检验;应用二元Logistic回归分析方法分析肝功异常相关的危险因素;将尿酸按四分位法分组,应用多元线性回归,观察UA对ALT的影响,以P<0.05为有统计学差异。结果:肝功异常组与正常组患者饮酒史、痛风家族史、合并血脂异常、脂肪肝和冠心病的比例存在明显的统计学差异(P<0.05或P<0.01);肝功异常组与正常组患者初诊年龄、痛风病程、体重指数(BMI)、腰围(WC)、舒张压(DBP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、肌酐清除率(Ccr)差异有统计学意义(均P<0.01);两组的收缩压(SBP)、血糖(GLU)、吸烟史、是否规律运动、合并高血压、糖尿病的比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。二元Logistic回归分析显示BMI、WC、TG、TC及UA、是否合并脂肪肝是痛风患者肝功异常的危险因素。进一步将尿酸按四分位法分组,发现谷丙转氨酶(ALT)水平及肝功异常的比例均随尿酸水平升高而逐渐升高;在矫正WC、TG、TC及脂肪肝后,ALT水平及肝功异常比例明显下降,但仍呈上升趋势。结论:BMI、WC、TG、TC、UA以及是否合并脂肪肝是痛风患者肝功异常的危险因素;其中UA与ALT升高独立相关,临床诊治中应对危险因素进行积极干预。