氟西汀是目前临床广泛使用的一种非三环类抗抑郁药,除用于治疗抑郁症以外,氟西汀对临床常见的强迫症、贪食症、惊恐发作、经前期焦虑障碍等也有很好的疗效.由于它药效确切,副反应轻,上市后即受到青睐.年销售额已突破三十亿美元.药物手性化合物异构体在生理活性、药效、代谢行为等方面存在着明显差异,因此其对映体的不对称合成就得到了越来越多的关注.外消旋体拆分、不对称化学催化和酶催化都是制备氟西汀对映体的高效、简便的合成方法.我们尝试以手性1,1-联二萘酚为配体,通过不对称Reformatsky反应去合成制备氟西汀的重要中间体手性β-羟基-β-苯基丙酸乙酯,再经过一系列反应最终旨在合成手性药物氟西汀.利用反应物与产物在乙醇中溶解性能的差异,以50％乙醇溶液作溶剂合成了1,1-联二萘酚,并对合成工艺进行了优化和改进,得到了最佳的反应温度、时间及物料配比.实验操作简单,反应时间比较短,化学产率及纯度都较理想.将外消旋的1,1-联二萘酚与L-脯氨酸在苯中回流,重复三次实验操作,便可得到94％e.e.的拆分结果.实验操作简单,L-脯氨酸回收率较高,拆分成本降低.显然,在整个手性药物的合成中,第一步产物β-羟基-β-苯基丙酸乙酯的不对称合成是至关重要的.我们采用两种方法来完成,一是以化学计量的手性1,1一联二萘酚(BINOL)为配体,将对映选择性引入Reformatsky反应,二是采用手性催化剂Ti-BINOL,不对称催化有机锌试剂对羰基化合物的加成反应.产物经柱层析进一步分离提纯后,进行红外光谱、核磁共振氢谱、质谱分析表征,并与文献值相对照,可以确定产物为β-羟基-β-苯基丙酸乙酯.产物的构型及光学纯度在测试之中.