【摘 要】
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目的:观察骨质疏松症（osteoporosis,OP）进展中血清骨转换标志物（bone turnover markers,BTMs）和股骨颈骨组织生化指标的变化规律并分析其与股骨颈骨强度和骨密度（bone mineral density,BMD）的相关性关系,初步发现可早期反映股骨颈骨质流失和骨强度变化的指标。方法:选择2017年1月至2019年12月在我院行单侧髋关节置换且符合标准的患者,采用双
【基金项目】
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四川省科技计划项目（2017SZ0116）,髋部骨质疏松性骨折微观机制的研究及敏感骨转换标志物的初步筛选； 四川省干部保健科研课题（川干研2017-1301）,骨质疏松进展中股骨颈微观力学的动态变化规律及其对骨强度影响的研究；
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目的:观察骨质疏松症（osteoporosis,OP）进展中血清骨转换标志物（bone turnover markers,BTMs）和股骨颈骨组织生化指标的变化规律并分析其与股骨颈骨强度和骨密度（bone mineral density,BMD）的相关性关系,初步发现可早期反映股骨颈骨质流失和骨强度变化的指标。方法:选择2017年1月至2019年12月在我院行单侧髋关节置换且符合标准的患者,采用双能X线吸收法测量患者健侧股骨颈BMD,根据股骨颈BMD检测结果,参照世界卫生组织的诊断标准并结合《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》,将患者分为骨量正常组（n=27）,骨量减少组（n=27）,OP组（n=27）和重度OP组（n=27）。采用酶联免疫吸附法检测患者血清骨钙素（osteocalcin,OC）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（type I procollagen N-terminal propeptide,PⅠNP）和Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽（c-terminal telopeptide of type I collagen,CTX）水平。采用蛋白质印迹法检测股骨颈皮质骨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）Ⅰ型胶原蛋白（type I collagen,COL-Ⅰ）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和OC的蛋白表达。采用轴向压缩实验测量股骨颈最大载荷(maximum load,Lmax)。采用Pearson直线相关分析股骨颈BMD和Lmax与血清BTMs和股骨颈骨组织生化指标间的相关性关系,多元线性回归分析股骨颈BMD和Lmax的影响因素。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评估各指标对股骨颈骨量减少和OP的临床诊断价值。结果:1.血清BTMs检测结果:（1）重度OP组和OP组OC均显著高于骨量正常组和减少组（P＜0.05）,其余各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）重度OP组和OP组PINP显著高于正常组（P＜0.05）,其余各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）重度OP组CTX显著高于正常组和减少组（P＜0.05）,OP组和减少组CTX均显著高于正常组（P＜0.05）,其余各组间比较差异均无统计学意义（P＜0.05）。（4）三项指标中,CTX在骨量减少阶段已出现显著升高,和正常组相比,骨量减少组CTX升高了79.31%。2.股骨颈骨组织生化指标检测结果:（1）重度OP组和OP组COL-I均显著低于骨量正常组和减少组（P＜0.05）,其余各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）重度OP组和OP组OPN均显著高于正常组和减少组（P＜0.05）,减少组OPN显著高于正常组（P＜0.05）,其余各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（3）OPN在骨量减少阶段已显著升高,和正常组相比,骨量减少组OPN升高了233.33%。3.股骨颈Lmax检测结果:重度OP组股骨颈Lmax显著低于骨量正常组、减少组和OP组（P＜0.05）,OP组和减少组股骨颈Lmax显著低于正常组（P＜0.05）,其余各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.各指标与股骨颈BMD和Lmax的相关性分析结果:校正年龄,身体质量指数（body mass index,BMI）和性别后,CTX、OPN与股骨颈BMD和Lmax均呈显著的负相关关系且均为股骨颈BMD和Lmax的独立影响因素（P＜0.05）。COL-I与股骨颈Lmax呈显著的正相关关系且为股骨颈Lmax的独立影响因素（P＜0.05）。其中,CTX与股骨颈BMD和Lmax的相关性最强。5.血清BTMs与股骨颈骨组织生化指标的相关性分析结果:校正年龄,BMI和性别后,CTX与OPN呈显著的正相关关系,与COL-I呈显著的负相关关系,CTX为OPN和COL-I的独立影响因素（P＜0.05）。6.ROC曲线分析结果:（1）CTX、OPN诊断股骨颈骨量减少产生的曲线下面积（area under curve,AUC）均显著高于PINP和OC（P＜0.01）,其余各指标产生的AUC两两相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）OPN、COL-I诊断股骨颈OP产生的AUC均显著高于OC和PINP（P＜0.05）,其余各指标产生的AUC两两相比,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.OP进展中,OC、PINP、CTX和OPN均逐渐升高,COL-I和股骨颈Lmax逐渐降低。其中,CTX和OPN在股骨颈骨量减少时期已显著升高。2.校正年龄、性别和BMI后,OPN、CTX均为股骨颈BMD和Lmax的独立影响因素,COL-I为股骨颈Lmax独立影响因素。3.校正年龄、性别和BMI后,CTX为OPN和COL-I的独立影响因素。CTX可作为OPN和COL-I的替代指标。4.CTX早期检测有助于反映早期股骨颈骨质流失及骨强度变化情况,为及时发现股骨颈骨量减少患者、进一步降低股骨颈OP及OP骨折的发生提供良好的理论依据。
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