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背景与目的脑血管病(cerebrovascular disease,CVD)是严重威胁我们人类健康的常见病、多发病,且其发病率、致残率、复发率、及死亡率逐年升高,给个人、家庭及社会带来严重的经济及心理负担。目前,脑血管病的大量危险因素己被确定,如高血压、高血糖、血脂异常及吸烟等,然而在脑血管病中大约80%是缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease ,ICVD),至今其发病机制尚未完全明了。我国属于脑血管病的高发国家,并且发病越来越呈年轻化趋势。现阶段对ICVD危险因素的研究已经成为脑血管病防治的重要领域,近年来,分子生物学的飞速发展,为脑血管病的遗传学研究开辟了新领域,ICVD的研究已进入分子水平。当前,医学界应当努力发现和鉴别ICVD的致病基因,健全预测ICVD发生的手段,尽早识别ICVD的高危人群,进而为缺血性脑血管病患者提供更积极的防治策略。胶原在凝血和血栓形成过程中发挥关键作用,它能与活化的血小板结合并使之粘附于暴露的血管内皮下。血小板膜糖蛋白(Glycoprotein,GP)基因多态性是血栓形成的危险因素,它通过其表面的膜糖蛋白受体GPIa (glycoprotein Ia, GPIa)复合物与胶原结合,产生有力的信号导致血小板的激活和聚集,最终导致血栓形成。近年来,在血小板膜GPIa基因编码序列中807(C或T)和873(G或A)位点发现两种多态性,且等位基因807T和873A是完全连锁的,而后发现这两种多态性和血小板膜GPIa分子在血小板的表面水平明显相关,因此推测血小板膜GPIa基因多态性可能是血栓性疾病的遗传易感因素。目前国内外关于血小板膜GPIaC807T基因多态性与ICVD相关性的研究结论不一,且较少大样本实验。因此,研究血小板膜GPIaC807T基因多态性与ICVD的相关性对脑血管病的防治有重要意义。本试验通过分析ICVD患者和对照组GPIaC807T基因的多态性,了解其在中国河南地区汉族人群中的分布特点进而明确其与ICVD的关系,旨在从遗传学方面探讨河南汉族人群ICVD的病因,从分子水平揭示其发病机制,探讨该多态性是否是我省ICVD发生的遗传风险因子,便于及早发现ICVD的危险人群,从而为ICVD的防治提供更多的基础理论依据。方法选取2008年9月～2009年6月河南省内二级甲等以上医院神经内科住院患者317例,男171例,女146例,年龄38～75岁,平均年龄(56.5±18.5),所有病人均行头颅CT或MRI证实。病例的诊断依据2006年WHO确定的关于缺血性脑卒中的诊断标准。所有的入选患者归为脑梗死组;根据发病年龄,把脑梗死组中≤55岁的患者归为年龄≤55岁脑梗死组;依据Essen卒中危险评分(ESRS)及美国的Framingham卒中风险评估(FSP)标准,将脑梗死组中有高发风险的患者归为高危脑梗死组。并随机选取同期311例无心脑血管疾病家族史的健康体检者作对照,男性165例,女性146例,年龄39～76岁,平均年龄(57.5±18.5)。全部受试者均为河南汉族人,饮食结构相似,各研究对象之间无血缘关系,两组间在年龄、性别、血压、血脂、血糖及吸烟等方面差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均除外肿瘤、静脉血栓形成、肝肾功能不全、接受器官移植及严重营养不良等疾病者。所有研究对象取晨空腹外周静脉抗凝血3ml,应用标准的酚-氯仿法提取白细胞基因组DNA。设计引物,采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性)技术扩增目的片段及酶切产物,在2.5%的琼脂糖溴化乙锭凝胶中电泳,紫外凝胶成像仪上检测结果并拍照进行分析。所有试验结果均在SPSS 13.0统计软件包中建立数据库,基因型和等位基因频率采用频率计数法计算,组间的基因型频率、等位基因频率分布分析及Hardy-Weinberg遗传平衡检验的差异用χ2检验,病例组和对照组间的基因型及等位基因相对风险率用比数比(Odds Ratios,OR)及95%可信区间表示。以α=0.05作为显著性检验水准。结果1.中国河南汉族人群血小板膜GPIa基因编码序列中第807位存在两种等位基因(C或T)和三种基因型(CC,CT及TT)。2.病例组和对照组人群的基因型分布经χ2检验均符合Hardy-weinberg平衡, P>0.05,具有人群代表性。3. T等位基因频率及TT基因型频率在对照组与脑梗死组间分布差异不具有统计学意义,P>0.05;两者在年龄≤55岁脑梗死组与对照组间及高危脑梗死组和对照组间的频率分布差异具有统计学意义,P<0.05。结论1.中国河南汉族人群存在血小板膜GPIa基因C807T多态性,该基因多态性在人群的分布可能存在种族、年龄及地域差异。2.血小板膜GPIaT807等位基因及TT基因型可能是河南汉族年龄≤55岁脑梗死患者及高危脑梗死患者的遗传风险因子,但GPIa基因C807T多态性与中国河南汉族整个缺血性脑血管病人群中的发病不存在相关性。