目的:本文以可溶性环氧化物水解酶(solubleepoxidehydrolase,sEH)抑制剂TPPU为调控靶点,研究sEH在慢性低灌注性脑白质损伤后的表达变化。探究其调控对低灌注损伤后白质神经血管单元的保护作用及相关机制。方法:利用C57BL/6J小鼠,建立双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenosis,BCAS)模型。联合激光散斑衬比成像系统及激光多普勒监测BCAS术中小鼠血流变化。采用LFB染色,免疫荧光染色和western blot方法观察sEH在正常小鼠脑白质内的表达及其在低灌注白质损伤后的动态变化,检测白质损伤程度、各种类型胶质细胞及相关炎性因子动态变化趋势。BrdU染色观察少突胶质细胞的增殖及分化。透射电镜观察大脑深部白质髓鞘形态及厚度变化,八臂迷宫行为学检测造模后小鼠认知功能等神经功能的变化情况。通过每日腹腔注射sEH抑制剂TPPU,观察其对低灌注性脑白质损伤的多靶点保护作用及相关机制。结果:激光多普勒、激光散斑衬比成像系统、免疫荧光染色、LFB染色、western blot、透射电镜及行为学检测等多种方法验证小鼠BCAS造模成功,存在低灌注性脑白质损伤。低灌注性脑白质损伤后sEH的总蛋白水平明显增加,伴随髓鞘连接完整性破坏,少突胶质细胞减少及小胶质细胞活化。外源性给予sEH抑制剂TPPU可显著抑制小胶质细胞活化及相关炎性反应,促进小胶质细胞向M2型转化,促进少突胶质细胞的存活,维持髓鞘轴突连接完整性,促进神经功能的恢复。结论:sEH抑制剂TPPU针对小鼠低灌注造成的脑白质损伤可发挥多靶点保护作用,促进相应神经及认知功能的恢复。