人类的健康和生命依然受着癌症的严重威胁。近年来随着医药工作者对肿瘤生长机理的研究,一批和肿瘤相关的靶标得到了阐释,结构得到了确定,促使药物从传统的细胞毒性药物向着有针对性的抗肿瘤靶向药物方向发展。苦参碱作为一种生物碱,具有抗肿瘤、抗心律失常和抗炎等药效,但由于苦参碱的生物利用度较低、抗肿瘤作用机制和靶标不明确、对中枢神经系统有毒副作用等缺点,限制了它的临床应用。本文拟从具有抗肿瘤活性的苦参碱出发,并令其为靶标蛋白的配体分子,选取21个与肿瘤相关的靶标,以MOE软件作为对接平台,对其进行反向分子对接,以探讨其发挥药效的潜在作用靶点。计算结果表明,苦参碱与DNA拓扑异构酶I、乙酰胆碱酯酶以及肿瘤坏死因子TNF--α对接结果较好,表明它们极有可能为苦参碱发挥抗肿瘤药效作用的潜在靶标。本文在反向分子对接的基础上,围绕潜在的作用靶点,综合靶标对NCI化合物数据库虚拟筛选结果,DNA拓扑异构酶抑制剂的结构特点以及苦参碱构效关系的基础上,设计筛选了两个系列共16个对靶点选择性更高、活性极有可能更强的新型苦参碱衍生物。对设计筛选的化合物进行合成,并通过核磁共振氢谱、质谱对结构进行了确认。