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背景和目的: 心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏疾病的终末阶段。早期诊断对其防治至关重要。然而,HF早期的临床症状不明显,容易漏诊并错失早期干预的机会。HF早期机体的代谢即可能出现扰动,并且随着HF 的进展,相应的代谢扰动更显著。因此,有望从代谢的角度为对HF进行早期识别及分层诊断。本研究拟收集慢性心衰(chronic heart failure,CHF)病例及对照组样本,运用气相色谱-质谱联仪(GC-MS)代谢组学分析各级HF患者的血清代谢特征,比较差异,筛选重度与轻度HF以及早期HF诊断的标记物,为HF的临床防治提供重要参考。 材料和方法: 采集CHF患者和健康对照者的血清及临床信息,依据纽约心脏协会(NYHA)的心功能受损分级,将Ⅰ级归为早期心衰组,Ⅰ和Ⅱ级为轻度组,Ⅲ和IV级为严重组,Ⅰ级且N端前脑钠肽(NT-pro BNP)与左心室射血分数(LVEF)水平正常者为早期非典型组。运用GC-MS检测血清代谢谱,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)散点图分析各组之间的代谢轮廓差异,用U检验比较组间代谢物相对浓度的差异,筛选全部心衰患者与对照、轻度心衰与重度心衰、早期心衰及早期非典型心衰与健康对照组的差异代谢物,分析相关代谢机制,ROC曲线评估各差异代谢物对各组间鉴别诊断的价值。 结果: 1. 受试者的临床特征 共收集143例CHF患者及34例对照。CHF患者的主要疾病基础包括冠心病(n=64)、高血压(n=22)、心肌病(n=23)、风湿性心脏病加上瓣膜疾病(n=27) 等;90例合并高血压,48例合并糖尿病,12例合并高脂血症。 2.CHF的血清代谢特征 OPLS-DA得分图示CHF患者和对照组之间明显区分,提示患者机体代谢受到严重扰乱,同时Ⅰ级心衰患者与健康对照组、轻度心衰与重度心衰之间均区分明显,提示: ①HF 早期机体代谢即受扰动; ②轻度HF与与重度HF代谢特征差异明显,有望提取到具有鉴别诊断的标记物。 17种代谢物在CHF患者与对照组间差异显著(p<0.05),经过性别、年龄、高血压、糖尿病和高脂血症校正后,仍有13种差异显著。 3.血清代谢物的诊断潜力 以上13种代谢物中有9种(包括尿素、脯氨酸、鸟氨酸、嘌呤、谷氨酰胺、赖氨酸、乳酸盐、酪氨酸和磷酸盐)对于各阶段的CHF均具有较高的诊断价值(AUC>0.70);其中8种(除外磷酸)对于诊断早期HF具有一定的诊断潜能(AUC>0.70),7种(除外谷氨酸)对于早期非典型心衰具有较高诊断潜能 (AUC≥0.80); 谷氨酰胺、赖氨酸、酪氨酸联合有较高的鉴别轻度和重度心衰的价值 (AUC>0.70)。 结论: 1.CHF患者的血清在早期即出现了代谢紊乱。 2.赖氨酸、谷氨酰胺和酪氨酸对早期非典型CHF有较高的诊断价值,同时具有对轻度和重度心力衰竭分层鉴别的能力,展现了潜在的临床应用价值。