右美托咪定对术后认知功能障碍大鼠海马炎症反应的影响

来源 :武汉大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:yyl273518021
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第一部分术后认知功能障碍大鼠模型的建立目的:采用肝部分切除术建立老龄术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)大鼠模型。方法:健康雄性SD大鼠54只,月龄18月,体重500~600g,随机分为3组(n=18):对照组(C组)不接受麻醉及手术处理;麻醉组(A组)行异氟烷吸入麻醉;手术组(S组)在1.5-2.0%异氟烷吸入麻醉下,行肝部分切除术。于术后1、3、7d,采用Y迷宫实验测定大鼠认知功能。结果:术后各时点,各组间穿梭次数无明显差异(P>0.05)。与C组比较,A组大鼠术后各时点交替得分率无明显差异(P>0.05);S组大鼠术后第1、3天交替得分率明显下降,且以第1天最明显(P<0.05);术后第7天,S组与C组大鼠交替得分率无明显差异(P>0.05)。结论:异氟烷麻醉对老龄大鼠学习记忆功能无明显影响。肝部分切除术可导致老龄大鼠术后认知功能障碍,该模型可作为研究手术应激导致术后认知功能障碍的动物模型。第二部分POCD大鼠海马炎症反应的变化目的:探讨POCD大鼠海马炎症反应的变化。方法:健康雄性SD大鼠36只,月龄18月,体重500-600g,随机分为2组(n=18):对照组(C组)不接受麻醉及手术处理;手术组(S组)在1.5-2.0%异氟烷吸入麻醉下,行肝部分切除术。于术后1、3、7d,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定海马白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α (Tumor necrosis factor-α, TNF-α)的含量,Western-blot法检测海马NF-κB p65蛋白的表达。结果:术后第1、3d,与C组比较,S组大鼠海马IL-1β和TNF-α含量增加,NF-κB p65蛋白表达上调,以术后第1d最明显(P<0.05)。术后第7d,C组和S组上述指标无明显差异(P>0.05)。结论:POCD大鼠术后可出现短暂、可逆的海马炎症反应。第三部分右美托咪定对POCD大鼠海马炎症反应及认知功能的影响目的:探讨右美托咪定对POCD大鼠海马炎症反应及认知功能的影响。方法:健康雄性SD大鼠72只,月龄18月,体重500~600g,随机分为4组(n=18):对照组(C组)不接受麻醉及手术处理;手术组(S组)在1.5-2.0%异氟烷吸入麻醉下,行肝部分切除术;低剂量组(LD组)和高剂量组(HD组)同S组行肝部分切除术,术毕1h分别腹腔注射右美托咪定10tg/kg和30μg/kg。C组、S组大鼠腹腔注射等体积生理盐水以排除注射应激的影响。于处理后1、3、7d,采用Y迷宫实验测定大鼠认知功能。ELISA法测定海马1L-1β和TNF-α的含量,Western-blot法检测海马NF-κB p65蛋白的表达。结果:1.术后1、3、7d,各组间穿梭次数无明显差异(P>0.05);与S组相比,术后1、3d,LD、HD组交替得分率均升高(P<0.05),其中HD组稍高于LD组。2.术后第1、3d,与S组比较,LD组和HD组大鼠海马IL-1β和TNF-α含量下降,NF-κB p65蛋白表达下调(P<0.05)。结论:右美托咪定可抑制手术创伤导致的海马炎症反应,并有效改善POCD大鼠术后认知功能,其机制可能与下调海马NF-κB p65蛋白表达有关。
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