研究背景:子宫内膜异位症（内异症）是育龄期妇女的多发病、常见病之一。内异症表现为血管化的子宫内膜组织在子宫腔以外的部位生长、发育、出血,引起疼痛、不育和盆腔包块等临床症状,然而内异症的发病机制仍未阐明。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其上游支架蛋白Gab2是细胞内重要的信号调控分子,然而其在内异症中的表达、作用及临床意义尚缺少相关研究。目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及支架蛋白Gab2在子宫内膜异位症中的表达、定位情况,并探究其与临床指标的相关性。方法:选取2017年1月至2018年9月间在浙江大学医学院附属妇产科医院妇科行手术治疗的卵巢型内异症患者及因子宫肌瘤行子宫切除术患者（对照）作为研究对象,收集内异症患者的异位内膜（ECE组,Ectopic endometrium）、在位内膜（EUE组,Eutopic endometrium）及对照患者的正常内膜（CE组,Control endometrium）。收集卵巢型内异症及对照组患者的年龄、文化程度、居住地等社会人口学特征,以及痛经程度、r-AFS分期、血清CA125水平、过去史、生育史等临床信息。利用RT-q PCR检测三组内膜中SHP2、Gab2的m RNA表达情况;Western blot法检测SHP2、Gab2蛋白表达情况;免疫组化法检测SHP2、Gab2蛋白的表达及定位情况。分别比较SHP2、Gab2在异位、在位、正常内膜中的表达差异,分别分析SHP2、Gab2表达与年龄、r-AFS分期、痛经程度、血清CA125水平、是否伴不孕等临床指标的关联。分析内异症中SHP2与Gab2表达的相关性。结果:根据纳入、排除标准,本研究共纳入研究对象77例,其中卵巢型内异症患者45例,对照组32例。采集标本ECE组45例,EUE组29例,CE组32例,样本量共106例。总体研究对象年龄M（P25 P75）为42（33 47）岁,卵巢型内异症组35（28 42）岁,对照组47（45.25 50）岁,两组患者的年龄具有显著差异（P<0.001）。SHP2 m RNA在ECE组高于EUE与CE组,差异具有统计学意义（P=0.006）。SHP2蛋白在ECE组高于EUE和CE组,在EUE组表达高于CE组（P均<0.05）。免疫组化结果显示,SHP2特异性表达于子宫内膜腺上皮细胞的胞浆和细胞膜上,SHP2阳性表达率在ECE、EUE、CE组中分别为93.3%、93.1%、53.1%,其分布差异有统计学意义（P<0.001）;SHP2表达在增生、分泌期无显著差异（P=0.130）。SHP2蛋白在内异症患者异位内膜中的表达不受年龄、分期的影响,与血清CA125水平、是否伴不孕无相关性（P均>0.05）;而在不同痛经程度的患者中表达差异具有统计学意义（P=0.008）。Gab2 m RNA差异在ECE、EUE、CE三组间无统计学意义（P>0.05）。Gab2蛋白在ECE、EUE组的表达量高于CE组（P均<0.05）,而在ECE、EUE组间差异无统计学意义（P>0.05）。Gab2蛋白在子宫内膜腺上皮细胞和子宫内膜基质细胞中均有表达,Gab2阳性表达率在ECE、EUE、CE组中分别为91.1%、93.1%、46.9%,其分布差异有统计学意义（P<0.001）;Gab2表达在分泌期高于增生期（P=0.007）。Gab2蛋白在内异症患者异位内膜中的表达与血清CA125水平存在正相关（Spearmanρ0.326,P=0.046）,但不受年龄、分期的影响,与痛经程度、是否伴不孕无相关性（P均>0.05）。内异症中SHP2、Gab2表达阳性等级呈显著正相关（Spearmanρ0.655,P<0.001）。结论:SHP2在子宫内膜腺上皮细胞中表达,SHP2在异位内膜的表达高于在位内膜和正常内膜。Gab2在子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞中表达,Gab2在异位内膜的表达高于在位内膜和正常内膜。子宫内膜异位症中SHP2与Gab2蛋白表达存在正相关。高表达的SHP2和Gab2可能参与子宫内膜异位症发生发展。