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背景肝癌（liver cancer）是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤中居于前位,严重危害我国公民的健康,其发病率和死亡率目前仍然处于上升的趋势。我国目前的治疗手段仍然为手术和放化疗,但是随着化疗药物广泛性的使用,多数患者出现了明显的耐受现象,因此寻找新的肝癌治疗靶点成为研究的热点。内质网是分泌和跨膜蛋白生物合成、折叠、组装和转运的重要组成部分,因此,真核细胞拥有专门的机制来保证蛋白质,使其能够获得足够的折叠和成熟,以维持蛋白质的平衡。然而,大量的生理和病理异常会导致错误折叠的蛋白质在ER（内质网）中积累,这被称为ER应激。内质网应激与肿瘤的发展、侵袭性和对癌症治疗的反应密切相关。硼替佐米是一种细胞渗透性、可逆性和选择性的蛋白酶体抑制剂的抗癌药物,破坏细胞周期、诱导细胞凋亡,但是内质网应激在其诱导细胞凋亡及耐药中的作用还不是很清楚。目的明确硼替佐米对肝癌细胞存活、增殖、凋亡的影响,探讨抑制内质网应激对经硼替佐米处理的HepG2细胞耐受Bortezomib细胞系的影响,为临床治疗肝癌提供新的分子作用靶点以及联合用药策略。方法体外培养不同肝癌细胞（HepG2、HuH7）,给予硼替佐米进行作用,利用CCK8实验检测硼替佐米对肝癌细胞存活率、增殖率的影响,Western blotting和激酶活性检测试剂盒分析凋亡相关蛋白Caspase-3表达水平及活性改变。建立HepG2细胞耐受Bortezomib细胞系（HepG2/Bort）。Western blotting检测HepG2和HepG2/Bort细胞系中内质网应激相关蛋白表达差异。硼替佐米联合内质网应激抑制剂4-PBA和TUDCA对HepG2/Bort细胞存活率的影响;Western blotting检测硼替佐米联合使用内质网抑制剂对HepG2/Bort细胞Cleaved caspase-3表达影响。结果1.不同浓度的硼替佐米使肝癌细胞HepG2、HuH7细胞存活率降低,呈现一定的剂量依赖性,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.硼替佐米抑制肝癌细胞HepG2、HuH7细胞增殖率,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.不同浓度的硼替佐米可以明显增加肝癌细胞HepG2、HuH7细胞内Cleaved caspase-3表达水平,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.与HepG2细胞IC50相比,HepG2/Bortezomib细胞IC50明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.经不同浓度的硼替佐米处理,HepG2/Bort细胞生存率提高,HepG2/Bort细胞的Caspase-3活性降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。6.HepG2/Bortezomib细胞系中内质网应激相关蛋白表达均增强,差异具有统计学意义（P<0.05）。7.硼替佐米联合内质网抑制剂4-PBA（或TUDCA）使HepG2/Bort细胞存活率下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。8.硼替佐米联合内质网抑制剂4-PBA（或TUDCA）使HepG2/Bort细胞的Cleaved caspase-3表达增强,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论硼替佐米可以引起肝癌细胞存活率、增殖率的下降和凋亡的增加;联合内质网应激抑制剂可以提高HepG2/Bort对硼替佐米药物敏感性。