miR-9靶向调控NRP1增强A549细胞放射敏感性的研究

被引量 : 0次 | 上传用户:oep
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
在所有的实体瘤中肺癌的死亡率最高,生存率最低,是男性癌症死亡的主要原因,是女性癌症死亡的第二大原因。一般来说,肺癌可以分为两种主要的类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。其中,NSCLC大约占到80%。随着工业化速度加快、环境污染加重、人口老龄化加剧,肺癌的癌症负担日益加重。因此,肺癌的预防和治疗已经成为医学界亟待解决的问题。放射治疗是肺癌治疗的有效手段,在国内外已被广泛研究和应用。与小细胞肺癌相比,NSCLC对放疗更易产生耐受,因此提高非小细胞肺癌的辐射敏感性是目前急需解决的问题,与此同时分子靶向治疗在肺癌治疗上取得了重大突破。然而,miR-9在非小细胞肺癌中的临床意义尚不清楚。Himanshu等的研究表明,从H1299细胞照射后的表达谱不难发现,miR-9在受到电离辐射后表达水平降低。同时该研究也发现,miR-9可以通过靶向调控NF-κB1提高肺癌细胞的辐射敏感性。NRP1是一种跨膜糖蛋白,在多种肿瘤细胞上高表达,且与肿瘤的恶性度呈正相关。生物信息学分析显示,miR-9和NRP1具有靶向关系,而NRP1是一辐射抗性基因可引起肿瘤细胞的辐射抵抗。miR-9能否靶向调控NRP1提高A549细胞的辐射敏感性?有待于进一步探讨。本研究采用双荧光素酶报告基因实验、Western-blot、qRT-PCR、克隆形成和Transwell等实验方法探讨miR-9与NRP1的靶向关系以及miR-9增强A549细胞放射敏感性的分子机制。首先,双荧光素酶报告基因实验证实,过表达miR-9可以靶向调控NRP1,在mRNA以及蛋白水平上可以抑制NRP1的表达。其次,通过瞬时转染miR-9过表达细胞模型从细胞增殖、细胞周期、凋亡、侵袭能力、克隆形成等方面检测miR-9靶向调控NRP1增强A549细胞的辐射敏感性的各种指标。最后,探讨miR-9增强A549细胞辐射敏感性的信号通路机制。结果显示,miR-9可以抑制A549细胞的增殖以及迁移、侵袭能力,并通过PI3KⅠ-AKT、MARK-ERK、P38、NF-κB等多条信号传导通路发挥作用,提高A549细胞的放射敏感性。本研究通过探讨miR-9对A549细胞射敏感性方面的影响,阐明其可能的信号通路机理,期望为提高非小细胞肺癌的放射治疗效果提供新的治疗靶点。
其他文献
团体辅导对于大学生心理压力干预的有效性已经被国内外研究者证实。研究据此设计了大学毕业生压力管理的多途径干预团体辅导方案,提高其对压力的正确认知、剖析毕业季大学生
企业要通过品牌定位建立品牌在市场中的地位。由于对品牌定位认识的不足,我国企业在品牌定位方面出现了很多的问题。一方面是由于企业对品牌定位要达到的目的并不是很明确,另
有关研究认为人民币的大量跨境流通可为人民币的国际化创造一些实际条件。文章通过二连浩特口岸和满洲里口岸的实地问卷调查,对这些边境口岸地区人民币跨境流通中存在的问题
本文简要分析高等院校德育教育的基本总则、教育目标及主要途径,并分析高校德育教育中习近平思想的渗透价值性,其中包含解决德育教育存在的问题和应对德育教育面临的挑战两个
今河南襄城是一个具有近3000年悠久历史的中小城邑,文章主要是针对明清时期襄城城邑历史地理相关问题的探讨,同时也有部分上溯明清以前或下至民国一些问题的简单分析,具体内
以萨拉蒙政策工具理论作为研究社会体育政策工具绩效特征的分析框架,以31个省级行政区域的《全民健身实施计划(2016-2020年)》为样本,采用内容分析法挖掘当前社会体育政策工
热镀锌工艺是现代工业生产中金属材料防腐蚀的主要方法,日益增长的市场需求使得热镀锌工艺越来越受到人们的关注和重视。在热镀锌工艺温度下,钢铁制沉没辊在连续运转过程中与熔
从分税制改革之初,到分税制运行期间的改革和调整,再到当前新一轮财税体制改革的全面加速推进,我国地方主体税种缺失的问题越来越突出。新一轮财税体制改革的基本目标是建立
医药行业是一类科技含量高、制作工艺繁琐,利润大、风险高的行业。在全球经济、科技高度发达的今天,对于医药行业的重视程度越来越高,医药行业已然成为当今世界最具研究价值的行