目的1、通过检测安徽蚌埠地区弥漫性毒性甲状腺肿(Graves’disease, GD)患者与正常对照人群中促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor, TSHR)基因内含子1区上单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)位点(rs179247,rs17111394,rs12101261,rs2284722,rs2300525,rs4903964)的等位基因以及基因型的频率分布,并进一步探索上述SNP与GD易感性的关系。2、进一步探讨GD相关的SNP--rs12101261、rs4903964多态性与GD患者临床病理特点的相关性,包括性别、年龄、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平、甲状腺肿大程度、有无突眼等。3、重点探讨以上两个SNP位点多态性与Graves病患者停药后复发的关系。方法1、用TaqMan探针技术,检测618例GD患者和646名健康对照者的14号染色体TSHR基因内含子1区上SNPs位点等位基因分型,并对GD患者及正常人群对照者的基因型进行相关性分析、连锁分析,分析SNPs与GD易感性关系；2、比较SNP-rs12101261、rs4903964不同基因型亚组之间各临床表现的差异,分析SNPs与临床指标的相关性。3、将70名停药后复发的甲亢患者按停药到复发时间分为3组：第一组,早期复发组(停药至复发时间<12个月),第二组,中期复发组(停药至复发时间在12-36个月之间),第三组,晚期复发组(停药至复发时间>36个月)。比较3组患者的SNPs rs12101261、rs4903964基因型分布。结果1、在纳入分析的6个SNP位点中,以rs179247G(P=2.85×10-10,OR=0.58,95%CI：0.49-0.69),rs12101261C(P=1.74×10-10,OR=0.58,95%CI：0.49-0.68；),rs4903964G(P=2.24×10-10,OR=0.59,95%CI：0.50-0.70)与GD易感性相关最显著, rs2300525与GD易感性无关；通过非条件前向逐步逻辑回归分析，我们发现TSHR基因内含1区上的主效易感位点有两个，分别是rs12101261,rs4903964。2、在rs12101261_CC、CT、TT和rs4903964_GG、AG、AA三种基因型亚组之间病人血清TRAb阳性率具有显著统计学差异分别为66.67%、69.12%、66.67%和69.77%、69.87%、81.27%，(P=0.0045,P=0.0096)；其它所研究的临床表现如性别、甲状腺肿大程度、甲亢眼征等在rs12101261、rs4903964三亚组之间均无差异（P>0.05）。3、在70个复发患者中，rs12101261_T和rs4903964_A在早期复发组频率明显较另外两组高（P值分别为P=0.006，P=0.009）。结论本研究所探讨的TSHR基因内含子1区上的6个SNPs中rs12101261，rs179247，rs4903964与蚌埠地区汉族人群GD易感性明显相关联；其中rs12101261，rs4903964是本区段上的主效易感位点，该SNP与血清TRAb水平有关，但与性别、甲状腺肿大程度、有无突眼无明显关联；rs12101261_T和rs4903964_A预示患者停药后早期复发。