【目的】观察二氢杨梅素（dihydromyricetin,DMY）预处理肿瘤相关巨噬细胞（Tumor associated macrophages,TAM）对TAM诱导的骨肉瘤细胞增殖和侵袭的影响,并从巨噬细胞极化的角度探讨其可能的作用机制,为骨肉瘤转移抑制的研究提供新的思路和策略。【方法】将人骨肉瘤细胞系HOS细胞用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养于24孔培养板中。用20 ng/mL白细胞介素4（interleukin-4,IL-4）处理小鼠源性巨噬细胞RAW 264.7细胞24 h,诱导RAW巨噬细胞向M2型极化,换掉培养基。加入DMY（60 mg/L）继续处理24 h,换掉培养基,将细胞制成悬液,以2×10⁵/mL密度接种于transwell的上室,上下室中间半透膜孔径为0.4μm。RAW 264.7细胞贴壁后,将上述的transwell装置放在提前接种了HOS细胞的24孔培养板中,建立非接触共培养体系,继续培养48 h。HOS细胞活力的检测采用四甲基偶氮唑盐（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）比色法,并计算细胞的增殖抑制率。检测表达M2型巨噬细胞特异性蛋白CD206的阳性细胞通过流式细胞术来完成。酶联免疫吸附分析（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法用来测定巨噬细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、干扰素-γ（Interferon gamma,IFN-γ）、转化生长因子-β（Transforming growth factor beta,TGF-β）和白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）的水平。HOS细胞的迁移侵袭能力通过划痕实验和Transwell实验发来检测。采用Western blot检测M2型巨噬细胞分子标志精氨酸酶-1（Arginine enzyme-1,Arg-1）的表达及HOS细胞中侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP2）、MMP9、分化群第44号变异6型（culsert of differentiation 44 variant type 6,CD44v6）和nm23-h1蛋白的表达。【结果】（1）DMY对RAW264.7细胞增殖的影响浓度小于60 mg/L的DMY没有明显抑制RAW264.7细胞的生长。而DMY（60²00 mg/L）明显抑制了RAW264.7细胞的生长,呈浓度依赖性。DMY抑制RAW264.7细胞增殖的IC₅₀为171.25 mg/L,选择DMY的浓度为60 mg/L用于后续实验。（2）RAW264.7巨噬细胞M2型极化的鉴定20 ng/mL的IL-4处理RAW 264.7巨噬细胞24 h诱导M2型极化,但没有影响细胞的形态。与对照组比较,IL-4组RAW细胞中Arg1的蛋白表达水平、CD206阳性细胞数和细胞培养液上清TGF-β和IL-10的水平显著性增加（均P<0.05）。（3）DMY预处理M2型巨噬细胞对M2型巨噬细胞诱导的HOS细胞增殖的影响HOS组和HOS+RAW组HOS细胞的增殖水平没有显著性差异（P>0.05）。与HOS组或HOS+RAW组比较,HOS+M2型RAW组HOS细胞的增殖显著增加（P<0.05）。与HOS+M2型RAW组比较,HOS+DMY预处理M2型RAW组HOS细胞的增殖显著降低（P<0.05）。（4）DMY预处理M2型巨噬细胞对M2型巨噬细胞诱导的HOS细胞侵袭迁移的影响HOS组和HOS+RAW组HOS细胞运动迁移速度和细胞划痕大小没有显著性差异（P>0.05）。与HOS组或HOS+RAW组比较,HOS+M2型RAW组HOS细胞的运动迁移速度明显加快,细胞划痕显著减小（P<0.05）。与HOS+M2型RAW组比较,HOS+DMY预处理M2型RAW组HOS细胞运动迁移速度明显减慢,细胞划痕显著增宽（P<0.05）。HOS组和HOS+RAW组HOS细胞破坏基质胶侵袭的细胞数没有显著性差异（P>0.05）。与HOS组或HOS+RAW组比较,HOS+M2型RAW组HOS细胞破坏基质胶侵袭的细胞数显著性增加（P<0.05）。与HOS+M2型RAW组比较,HOS+DMY预处理M2型RAW组HOS细胞破坏基质胶侵袭的细胞数显著性减少（P<0.05）。（5）DMY预处理M2型巨噬细胞对M2型巨噬细胞诱导的HOS细胞中侵袭相关蛋白表达的影响HOS组和HOS+RAW组HOS细胞中MMP2、MMP9、CD44v6和nm23-h1蛋白的表达没有显著性差异（P>0.05）。与HOS组或HOS+RAW组比较,HOS+M2型RAW组HOS细胞中MMP2、MMP9和CD44v6蛋白的表达显著性增加（均P<0.05）,而nm23-h1蛋白的表达显著性降低（P<0.05）。与HOS+M2型RAW组比较,HOS+DMY预处理M2型RAW组HOS细胞中MMP2、MMP9和CD44v6蛋白的表达显著性降低（均P<0.05）,而nm23-h1蛋白的表达显著性增加（P<0.05）。（6）DMY降低巨噬细胞的M2型极化水平60 mg/L的DMY没有影响RAW 264.7细胞的形态。与M2型RAW细胞组比较,DMY显著降低了M2型RAW细胞中Arg1的蛋白表达、CD206阳性细胞数和细胞培养液中TGF-β和IL-10的水平（均P<0.05）。【结论】DMY通过抑制肿瘤相关巨噬细胞M2型极化,而抑制肿瘤相关巨噬细胞诱导的骨肉瘤细胞增殖和侵袭。