目的：从肿瘤免疫视角，研究胰腺肿瘤源性炎症分子Reg3A(Regenerating islet.derived protein3A，再生胰岛衍生蛋白3A)对树突状细胞(Dendritic cells，DCs)及胰腺癌(Pancreatic cancer，PaC)进展的影响，并探索可能机制，以期揭示Reg3A在胰腺炎症恶性转化中关键效应和调控规律。
　　方法：以过表达质粒、siRNA对人PaC细胞系BxPC-3、AsPC-1、SWl990和PANC-1的Reg3A表达进行干预，利用Transwell模型将干预后的PaC细胞与DCs共培养48h后，直接荧光免疫染色法流式细胞术检测DCs的表面分子CD80、CD83及CD86表达水平;Annexin.V/PI双标记行流式细胞术检测DCs凋亡率;流式细胞术检测DCs对FITC-Dextran的内吞能力;混合淋巴细胞反应(Mixed lymphocyte reaction，MLR)检测DCs免疫刺激功能;ELISA法检测与PaC细胞共培养后DCs白介素(Interleukin，IL)-12p70及IL-23的分泌水平。此外，流式细胞术检测PaC细胞凋亡率及细胞周期，以了解与DCs共培养对PaC细胞凋亡与增殖的影响。将肿瘤源性Reg3A训导后的DCs过继转移至免疫重建SCID小鼠PaC移植瘤模型中，评价其对PaC在体进展的影响。机制方面，以信号转导及转录激活蛋白3(Signal transducer arid activator oftranscription3，STAT3)及Toll样受体4(Toll-like Receptor4，TLR4)等为切入点，利用激光共聚焦、Western blot等方法分析肿瘤源性Reg3A训导DCs的可能机制。
　　结果：肿瘤源性Reg3A使DCs成熟过程受阻而停留于未成熟的耐受状态、使DCs对抗原的内吞能力提高、对下游T淋巴细胞的免疫刺激作用减弱、减少DCs凋亡、使DCs IL-12p70分泌减少、IL-23产生增加，而训导DCs，营造免疫抑制微环境以利肿瘤逃逸进展。将肿瘤源性Reg3A训导后的DCs过继转移至免疫重建SCID小鼠PaC移植瘤模型中，与过继转移对照DCs的动物相较，PaC在体进展加速。机制方面，发现肿瘤源性Reg3A可上调DCs STAT3表达，而STAT3对DCs分化成熟具有已知的抑制效应;且发现Reg3A在PaC细胞及DCs中均呈现与TLR4的共定位且可能存在相互作用;此外，肿瘤源性Reg3A能上调PaC细胞自身的p38MAPK/IL-6及环氧合酶2(Cyclooxygenase2，COX2)/前列腺素2(Prostaglandin E2，PGE2)信号通路。
　　结论：胰腺肿瘤源性Reg3A作为一种肿瘤衍生因子(Tumor-derived factor,TDF)，可令位于免疫调节上游的重要免疫细胞——DCs成熟分化过程受阻，停留于未成熟的耐受状态，营造出免疫抑制性肿瘤微环境以利于PaC逃逸及进展。其机制可能与肿瘤源性Reg3A对DCs STAT3及TLR4的干预、及对PaC细胞自身p38MAPK/IL-6及COX2/PGE2通路的影响有关。