非哮喘性嗜酸细胞性支气管炎和咳嗽变异性哮喘在慢性咳嗽的病因分布和气道炎症特征的探讨

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目的观察非哮喘性嗜酸细胞性支气管炎(nonasthmatic eosinophilic bronchitis,NEB)和咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)在慢性咳嗽中的病因分布及患者诱导痰中细胞分类计数和神经介质P物质(substance P,sP)浓度,探讨NEB和CVA的气道炎症特征。方法2007年10月至2008年10月就诊于我院呼吸科门诊270名慢性咳嗽患者,随机抽取NEB患者28例、CVA患者24例、哮喘患者17例、健康体检者15例。分为NEB组、CVA组、哮喘组及健康对照组,均严格按照诊断标准筛选入组并行诱导痰检查。对患者咳出的痰液细胞行HE染色,并计数其细胞总数和分类计数,痰上清液中的substance P浓度测定采用酶联免疫吸附法检测。所有入选者均签署知情同意书。采用SPSS 13.0软件包进行统计分析,结果用x±s表示。各组间总体分析采用Kruskal-Wallis H test法,两组间分析采用Mann-Whitney U test法。变量间相关关系用pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果NEB和CVA在慢性咳嗽中的病因分布分别为10.4%(28/270)和17.8%(48/270)。NEB组患者诱导痰中嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)百分比为(7.57±3.11)CVA组为(18.17±14.96),哮喘组为(30.71±21.58),健康对照组为(0.53±0.83),各组与健康对照组对比差异有统计学意义(P值均<0.01);各组间两两比较亦有统计学差异(P<0.05)。NEB组诱导痰中的sP浓度为(0.72±0.16)pg/ml,CVA组为(0.93±0.52)pg/ml,哮喘组为(1.38±0.62)pg/ml,对照组为(0.44±0.16)pg/ml,各组sP水平与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。NEB组、CVA组与哮喘组比较存在统计学差异(P<0.05);但CVA组与NEB组比较差异没有统计学意义(P>0.05)。所有入选者诱导痰EOS百分比与痰上清中sP浓度存在着显著的相关关系(r=0.601,p<0.01)。结论NEB和CVA病因分布不同于其他国家和地区,可能与气候和地理位置有关。CVA和NEB的病理改变与典型哮喘一样,也是一种以嗜酸粒细胞浸润为特征的气道慢性炎症。EOS浸润是哮喘的特征性表现,激活的EOS可以释放多种炎性介质,对气道上皮有较强的直接和间接损伤作用,EOS的浸润情况可以作为判断气道炎症严重程度的指标。同样,通过检测诱导痰上清中sP含量,发现在NEB、CVA、哮喘组中sp浓度均较健康组有明显升高,而尤以哮喘组最为显著,提示高sP浓度亦可能与喘息等临床症状的发生相关。综上,诱导痰EOS百分比及sP浓度与非特异性气道高反应性有关,推测随着EOS百分比及sP浓度的逐渐升高,可能导致气道症状的加重,由咳嗽进而导致喘息等临床症状的发生。相对于支气管黏膜活检、BALF等检查,痰检具有无创、经济、简便、患者易接受、可重复性强等优点,诱导痰中EOS和神经炎症介质sP等能直接的反映气道炎症程度,具有重要的诊断价值。
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