子宫内膜息肉中VEGF和bFGF表达的研究

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目的:探讨在子宫内膜息肉(endometrium polyps,EP)中VEGF(vascularendothelial growth factor)和hFGF(basic fibroblast growth factor)的表达及意义,试图从血管形成机制方面找到其产生机理的新思路,为临床治疗提供理论依据。方法:前瞻性研究子宫内膜息肉患者60例,标本选取2007年1月至2007年12月在青岛大学医学院附属医院行宫腔镜检查和宫腔镜下子宫内膜息肉切除术(transcervical resection of polyps,TCRP)的患者,由病理科医生镜下观察确认为子宫内膜息肉。同时选取不孕症患者行宫腔镜检查而镜下未见异常的子宫内膜以及子宫纵隔患者的子宫内膜共40例作为对照组,均经病理证实子宫内膜无异常应用免疫组化方法测定子宫内膜息肉组织和正常内膜组织中VEGF、bFGF的表达及分布情况,对比分析增殖期息肉与增殖期内膜之间、分泌期息肉与分泌期内膜之间各指标的表达情况,腺上皮与基质分别进行。结果:(1)VEGF在增殖期息肉组腺体的表达明显高于增殖期内膜组,差别有明显统计学意义(P<0.01);bFGF在增殖期息肉组腺体的表达明显高于增殖期内膜组,差别有明显统计学意义(P<0.01)。(2)VEGF在增殖期息肉组间质的表达明显高于增殖期内膜组,差别有明显统计学意义(P<0.01);bFGF在增殖期息肉组间质的表达高于增殖期内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。(3)VEGF在分泌期息肉组腺体的表达与分泌期内膜组无明显统计学差异(P>0.05);bFGF在分泌期息肉组腺体的表达高于分泌期内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。(4)VEGF在分泌期息肉组间质的表达与分泌期内膜组无明显统计学差异(P>0.05);bFGF在分泌期息肉组间质的表达高于分泌期内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:1.VEGF在增殖期息肉组中腺体和间质表达均显著高于内膜组,可以推测VEGF是新生血管所必需的。子宫内膜中VEGF的过表达引起组织内新生血管的过度增生,造成了局部内膜组织增生形成息肉。息肉依赖新生血管的形成。2.VEGF的表达受激素调节,VEGF表达的水平与激素水平变化同时发生。雌激素、睾酮可上调VEGF表达,而孕激素可抑制其表达。在分泌期,子宫内膜息肉内雌激素表达下降,而孕激素表达增高,即本应明显升高的VEGF在分泌期内表达由于孕激素作用下调到与正常内膜接近的指标。3.子宫内膜息肉的VEGF表达显著高于对照组内膜,且仅发生于增殖期,表明其发生不只是“条件致病”,其自身子宫内膜的生物学行为与正常子宫内膜有着本质的不同,是探讨子宫内膜息肉的家族遗传性的理论基础。4.本研究表明bFGF无论是在增殖期还是分泌期,无论在腺上皮细胞中还是在间质细胞中的表达,息肉组均高于内膜组,差别有明显统计学意义。由此推测,bFGF的表达量与子宫内膜息肉有正相关性,bFGF在子宫内膜息肉的增殖及血管生成中发挥了作用。子宫内膜息肉和正常对照组子宫内膜腺上皮和间质同时表达bFGF,提示自分泌或旁分泌是bFGF促进血管生成的重要途径。bFGF通过自分泌或旁分泌机制刺激血管内皮增生和结构形成,促进血管生长发育并维持血管的通透性。5.本研究还推测,bFGF发挥作用需要一定量的与之结合的受体的存在。而一定原因造成子宫内膜腺体及血管损伤,引起子宫内膜微环境的改变,激起机体的免疫反应,增加bFGF及其受体来源,使受损断裂的血管产生过度的修复,造成子宫内膜持续性和/或不规则增生,从而形成子宫内膜息肉。
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