胎膜早破及胎盘病理与新生儿预后的相关性研究

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目的:研究胎膜早破(premature rupture of membrane, RPOM)及胎盘病理(placental pathology)与新生儿预后的相关性,评估病理检查对于胎膜早破患者新生儿预后的意义。资料与方法:(1)研究对象:选择2012年1月1日至2012年12月31日在南方医科大学南方医妇产科住院并分娩的胎膜早破患者,且孕周≥28周,共454例作为观察组;另随机选取2012年于南方医院妇产科住院分娩的非胎膜早破孕产妇病例共107例作为对照组。对以上两组发生了转科的新生儿均追踪随访新生儿住院期间检验、检查指标,评估新生儿并发症情况。(2)研究方法:研究指标选择:患者的一般信息:年龄,分娩孕周,孕产次,合并高危因素,住院天数、住院费用等;产科专科相关信息:胎盘病理的分型,胎盘病理学检查报告,破膜日期、破膜具体时间、破膜时羊水性状、是否预防感染、预防感染使用时间、药物、剂量、分娩时间、分娩方式,分娩时羊水性状;新生儿相关信息:新生儿Apgar’s评分,新生儿窒息率,新生儿转科率等,及转科后相关病情评估指标:新生儿体重、C反应蛋白(C reactive protein CRP)、总胆红素、白细胞、头颅影像学检查、血培养。统计学方法:计量资料采用x±sd表示,计数资料用率表示,计量资料先进行正态性检验和方差齐性检验,对呈正态性分布和方差齐同的数据,进行方差分析(one-way ANOVA);对不呈正态性分布和方差不齐的数据使用基于方差不齐的近似方差分析。两两间的比较采用LSD法(方差齐性)或Dunnett-T3法(方差不齐)检验。率的比较采用行×列表的多个样本的非参数检验(Kruskal-Wallis法)。检验水准取α=0.05,结果以P<0.05为有显著性差异。所有数据的处理通过SPSS19.0统计软件包完成。(3)胎盘病理标本的获取:符合胎膜早破诊断的孕妇,在其胎盘娩出后,即由产科医生或助产士,以无菌剪刀,尽量在靠近胎膜破裂口处取直径约4cm左右的胎盘胎膜,装无菌袋、以福尔马林液体固定送检。胎盘组织按照标准H-E染色方法制片,判读病理片时按以下标准对绒毛膜炎、绒毛膜羊膜炎进行分级:Ⅰ级:中性粒细胞浸润偏少且散在,大部分局限在绒毛板下的纤维蛋白沉积物中或者胎膜蜕膜层;Ⅱ级:中性粒细胞浸润增多,且延伸到绒毛膜组织中或者绒毛板组织与胎儿血管中,但尚未进入羊膜;Ⅲ级:中性粒细胞出现广泛的浸润蜕膜或绒毛膜,并且已达羊膜;慢性炎症改变:绒毛膜及羊膜中以淋巴细胞及浆细胞浸润为主。结果:(1)一般情况的对比:观察组(胎膜早破)与对照组(未发生胎膜早破)的年龄、剖宫产率无明显统计学差异(P>0.05),提示年龄不构成胎膜早破及各孕周胎膜早破的影响因素,胎膜早破并未导致剖宫产率的明显上升。观察组与对照组在孕次、产次、住院天数及费用上均存在统计学差异,其中产次、住院天数及费用存在显著性差异,提示孕产次增多,特别是产次增多是构成胎膜早破的发病因素。胎膜早破大幅延长了住院时间、增长了住院费用。两组新生儿转科率、静脉抗生素使用率存在显著性差异(P<0.01),胎膜早破增加了新生儿转科率、静脉抗生素使用率。观察组中孕周<34周的病例96.2%使用了抗生素,新生儿转科率达到92.3%。(2)对照组胎盘均送检,其中8例提示绒毛膜炎、绒毛膜羊膜炎,发生率为7.5%,观察组总的绒毛膜炎、绒毛膜羊膜炎发生率为61.0%(282/462),与观察组存在显著统计学差异。随孕周的减小,绒毛膜炎、绒毛膜羊膜炎发生率及炎症严重程度均逐渐增高,足月胎膜组发生率为61.5%(193/314),孕周处于28周至34周之间的未足月胎膜早破组,发生率78.8%(41/52)。(3)分娩时间距离破膜时间长度不同,在胎盘病理上表现出明显差异,分娩时间距离破膜时间越长,绒毛膜炎、绒毛膜羊膜炎发生几率增高、炎症程度加重。当胎膜早破时间达到24小时后才分娩的病例,其绒毛膜炎/绒毛膜羊膜炎发生率达到68.98%(109/158)。(4)胎膜早破孕妇的新生儿中共有202例建议转科,但随访新生儿科住院情况,失访32例,随访到170例。对照组胎膜早破孕妇107例,共有29例建议转科,失访6例,随访到23例。胎膜早破组新生儿CRP明显高于无胎膜早破的新生儿,胎膜早破的新生儿感染率均高于对照组,破膜时孕周越早,感染率逐渐增高,孕周<34周的新生儿,感染率为92%(23/25),观察组新生儿有103例进行血培养,其中102例提示无细菌及真菌生长,1例提示分歧杆菌生长;对照组有4例进行血培养,均提示无细菌及真菌生长。观察组新生儿共134例进行了头颅影像学检查,其中110例正常,10例提示缺血缺氧性脑病,14例提示透明隔腔增宽。对照组共13例进行了头颅影像学检查,发现颅内出血1例、核黄疸1例,未见提示缺血缺氧性脑病的病例。因对照组样本量较小,未发现统计学差异,但新生儿颅内出血、新生儿缺血缺氧性脑病等均呈现出上升的趋势。(5)重度绒毛膜炎患者住院天数、住院费用、血清白细胞、C反应蛋白等均高于其他患者;且重度绒毛膜炎患者新生儿感染性相关指标(白细胞、C反应蛋白)及新生儿娩出时评分等均显著高于其他患者(P<0.05)。结论:(1)胎膜早破的发生与孕产次有相关性,此外,与患者的年龄等无明显相关性;胎膜早破显著增加住院天数、住院费用。(2)胎膜早破发生孕周越早,绒毛膜炎/绒毛膜羊膜炎发生率越高,中重度绒毛膜炎所占比例也同样呈现出升高趋势,提示早产胎膜早破与感染关系密切;早产胎膜早破(尤其是<34周患者)新生儿感染发生率、窒息率及新生儿神经系统疾病发生率等呈现增高趋势。(3)破膜时间距分娩时间越长,绒毛膜炎/绒毛膜羊膜炎发生率越高,中重度绒毛膜炎所占比例也同样呈现出升高趋势,12小时以后分娩者增加尤为明显,提示若胎膜早破超12小时未分娩,其绒毛膜炎/绒毛膜羊膜炎发生风险显著增加,应考虑及时使用合适抗生素,以静脉抗生素为佳。(4)绒毛膜炎/绒毛膜羊膜炎的有无与程度同孕产妇住院天数、住院费用、CRP、WBC有显著相关性,绒毛膜炎程度越重,新生儿娩出时评分越低,新生儿窒息发生率、感染发生率越高,感染性指标越高;重度绒毛膜炎/绒毛膜羊膜炎的出现似乎意味着孕产妇及胎儿预后不良。(5)胎膜早破患者进行病理检查有助于协助判断孕产妇及新生儿临床预后,并能为临床抗感染治疗提供有力依据,对于有条件的医疗机构,建议胎膜早破患者分娩后将胎盘送常规病理检查。
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