自闭症(autism spectrum disorder,ASD)是一类广泛的神经发育紊乱性疾病。除核心症状以外,患者还常常伴有其他并发症,胃肠道问题即为一个明显的症状。临床上经常可见到ASD患者饱受胃肠道问题之苦,表现出腹泻、便秘、腹痛、肠炎等症状,且这些肠道症状与患者的情绪障碍、行为问题有密切联系。对ASD患者的胃肠道问题进行对症治疗有助于患者核心症状的缓解。CHD8作为ASD高风险基因,对诸多神经发育过程发挥重要调控。由于临床上观察到的自闭症患者尤其是携带CHD8突变的患者胃肠道问题的高发病率,以及肠-脑轴理论认为肠道与大脑的密切联系,我们利用斑马鱼为模型,探索chd8对肠道发育的影响,试图部分阐述自闭症患者当中观察到的胃肠道问题的可能病因,以及胃肠道症状与自闭症患者中枢神经系统症状之间的可能联系。本文研究结果显示,chd8在斑马鱼早期发育过程中在肠道中有高表达,对chd8的表达进行敲减,斑马鱼肠蠕动出现紊乱。对调控肠道功能的多种类型的细胞进行研究发现,chd8影响肠神经元、肠杯状细胞以及肠内分泌细胞的发育。这些结果提示了chd8对肠道发育产生重要影响,对于维持肠道正常功能发挥重要调控。本课题首次研究自闭症高风险基因chd8对肠道发育的作用,这一研究结果对于解释临床上观察到的ASD患者胃肠道问题的发病有一定意义,即某些自闭症患者胃肠道问题的发生可能源于某一对肠道发育也发挥作用的自闭症风险基因的突变。本研究从发育生物学角度解释了CHD8突变的自闭症患者胃肠道问题发病的可能原因,为ASD患者胃肠道问题的治疗提供理论依据。