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研究目的:探讨以促进细胞侵袭转移为特点的上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)与子宫内膜异位症的相关性,以及参与调控EMT的Notch和TGF-β信号通路在子宫内膜异位症中的表达变化,对其发病机制进行进一步探讨。研究对象及方法:选择2014年10月至2015年4月在东南大学附属中大医院妇产科手术并确诊的符合纳排标准的患者,签署知情同意书后收集子宫内膜组织。根据内膜来源分组:①子宫内膜异位症异位内膜组;②子宫内膜异位症在位内膜组;③非子宫内膜异位症对照内膜组。采集各组患者年龄、BMI、初潮年龄、月经周期、经期、生产次数、剖宫产数、人流次数及初产年龄等临床流行学资料。采用免疫组织化学染色法(免疫组化,Immunohisto chemistry,IHC)分别检测内异症异位内膜组(n=30)、在位内膜组(n=30)及非内异症对照内膜组(n=30)中EMT相关指标E-cadherin(E-cad)、Vimentin(Vim);Notch信号通路相关指标Notch1、Hes1;TGF-β信号通路相关指标TGF-β1、Smad3的相对表达量。采用实时荧光定量PCR技术分别检测(内参为GAPDH)内异症异位内膜组(n=16)、在位内膜组(n=8)及非内异症对照内膜组(n=9)中EMT相关指标E-cad、N-cad、Vim、Snail1;TGF-β 信号通路相关指标 TGF-β1、TGF-βR1、Smad3;Notch 信号通路相关指标Notch1、Jagged1、Hes1的相对表达量。研究结果:1.临床流行病学资料分析:内异症异位、在位及非内异症对照组3组患者的年龄、BMI、初潮年龄、月经周期、经期、生产次数、剖宫产数、人流次数及初产年龄等相关因素比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.EMT相关指标:①免疫组化:E-cad在异位及在位内膜组中的表达均低于非内异症对照内膜组(P<0.05),而异位及在位内膜组间E-cad的表达差异无统计学意义(P>0.05);Vim在各组间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。②实时荧光定量PCR技术:与非内异症对照内膜组相比,内异症异位内膜组中E-cad显著下调(P<0.001),Vim及Snail1均显著上调(Vim:P=0.001,Snail1:P=0.014),N-cad的表达亦呈上调趋势;内异症在位内膜组中E-cad亦显著下调(P<0.001),Vim、Snail1及N-cad的表达均呈上调趋势。与内异症在位内膜组相比,内异症异位内膜组中Snail1显著上调(P=0.023),E-cad、Vim及N-cad的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。3.Notch信号通路相关指标:①免疫组化:Notchl、Hes1在内异症异位和在位内膜组中的表达均低于非内异症对照内膜组(Notch1:H=36.455,P<0.05;Hes1:H=13.451,P<0.05),而两者在异位及在位内膜间的表达差异均无统计学意义。②实时荧光定量PCR技术:与非内异症对照内膜组相比,内异症异位内膜及在位内膜组中Notch1,Jagged1和 Hes1 均显著下调(Notch1:P=0.003,P=0.001;Jagged1:P=0.024,P=0.068;Hes1:P<0.001,P<0.001)。与内异症在位内膜组相比,内异症异位内膜组中Notch1、Jagged1和Hes1的表达差异均无统计学意义。4.TGF-β信号通路相关指标:免疫组化及实时荧光定量PCR结果均显示内异症异位内膜、在位内膜及非内异症对照内膜三组样本间TGF-β1,TGF-βR1和Smad3的表达差异均无统计学意义。研究结论:1.子宫内膜异位症患者异位内膜及在位内膜中均存在EMT过度激活现象,提示EMT的异常活化可能是内异症的发病机制之一。2.Notch信号通路相关指标Notch1,Jagged1和Hes1的下调表达可能参与调控内异症EMT的形成,提示在内异症中Notch信号通路与EMT的形成具有相关性。3.TGF-β信号通路相关指标TGF-β1,TGF-βR1和Smad 3的表达水平在三组间无显著差异,提示TGF-β/Smad信号通路与调控内异症中EMT的形成无显著相关性。