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目的 研制辣椒素脂质体,并研究其对瘢痕组织的透皮性和对兔耳增生性瘢痕形成的防治作用,以期为临床应用提供一定的理论依据。方法 1、采用薄膜法联合微流技术制备0.075%(W/V)辣椒素脂质体,分别应用超速离心法、HPLC法和光子相关光谱法作包封率、粒径值及表面电位的测定;2、在人离体瘢痕组织和兔耳增生性瘢痕模型上,以辣椒素商用软膏制剂作对照,进行辣椒素脂质体的渗透扩散试验,检测脂质体对辣椒素的促渗透能力;3、通过HE、VG组织学染色和P物质的免疫组织化学检测,考察辣椒素脂质体对兔耳增生性瘢痕的防治效果。 结果 1、成功制备出0.075%(W/V)的辣椒素脂质体,其包封率、粒径值和zeta-电位分别为48.2%、154 nm及-27.5 mV。并且分别室温条件下密封放置9天和密封冷藏保存10月,其外观性状及上述三个质量参数无显著性改变;2、透皮试验:1)离体瘢痕透皮试验12 hr后,脂质体组瘢痕组织中的辣椒素单位面积透皮药量显著高于软膏组(12.33±3.2 vs 3.59±2.02 μg?㎝-2, P <0.01);2)在体瘢痕透皮试验 12 hr后,脂质体组瘢痕组织中的辣椒素单位面积透皮药量显著高于软膏组(40.03±3.2 vs 9.01±2.02 μg?㎝-2, P <0.01);3、兔耳瘢痕模型用药后,肉眼观察:辣椒素脂质体组瘢痕增生厚度小于软膏组。组织形态学检测显示:脂质体组瘢痕真皮较薄,成纤维细胞数目较少,胶原纤维排列较整齐;软膏组瘢痕真皮层较厚,成纤维细胞数目较多,胶原排列紊乱,有旋涡状结构;脂质体组和软膏组瘢痕的相对增高指数(HI)分别为3.26±1.04和4.15±0.81,(P<0.01);瘢痕中肥大细胞计数脂质体组为5.7±0.3个/HP,软膏组为11.2±0.8个/HP,(P<0.05),两组比较差异有显著性意义;软膏组瘢痕真皮组织中P物质的表达远高<WP=7>于脂质体组瘢痕真皮组织中P物质的表达,(P<0.05),两组比较差异有显著性意义。结论 1、脂质体技术能够成功的包裹辣椒素,并且短期内能保证良好的稳定性;2、在离体和在体瘢痕组织透皮试验中,脂质体剂型均表现出优于软膏剂型的促进辣椒素透皮的能力;3、药效学的结果证实:脂质体包裹的辣椒素对瘢痕皮肤有较强的穿透能力,能更好地发挥抗增生性瘢痕的作用。