目的 急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是一组常见的严重的临床综合征,在我国,AKI是综合医院尤其是重症监护病房高病死率的重症之一,危重AKI患者存活率很低,并且常常遗留永久性肾功能减退,病人需要终身透析,防治形势十分严峻。AKI病理生理主要表现为肾脏血流动力学的改变和肾小管上皮细胞的损伤变化。研究表明,AKI的损伤与细胞凋亡、焦亡、炎症等密切相关。而最近的研究表明Gasdermin E（GSDME）参与了细胞的焦亡和凋亡等,且该蛋白在肾小管上皮细胞中高表达。然而,GSDME在AKI中所起的作用以及其机制都尚未清楚。因此,本实验旨在探讨GSDME在AKI中的作用及其作用机制。方法 构建缺血再灌（IRI）和顺铂（Cis）诱导的AKI模型,检测肾功能指标,分析肾脏组织病理HE染色,判断造模是否成功。Western Blot检测GSDME蛋白表达水平;免疫组化技术检测GSDME表达与定位。构建全身性GSDME敲除小鼠（GSDME-KO mice）,在自然条件下,检测小鼠的生长发育、肾脏病理及肾脏功能是否有影响;分别于WT（野生型）小鼠和GSDME-KO小鼠上构建IRI诱导和Cis诱导的AKI模型,检测肾功能指标;分析肾脏组织病理HE染色;通过Western Blot检测急性肾损伤标志蛋白表达水平。免疫组化技术检测炎性细胞（巨噬细胞和中性粒细胞）的数量和通过PCNA和Ki67检测组织增殖情况;组织切片TUNEL染色检测细胞凋亡;通过real time-PCR检测炎性因子mRNA表达水平;通过Western Blot检测凋亡、焦亡、氧化应激等相关蛋白的表达水平。结果 1.在IRI诱导和顺铂诱导的AKI模型中,GSDME的mRNA和蛋白质表达水平有降低,其细胞定位并没有明显变化,未观察到GSDME引起的焦亡;2.敲除GSDME后,自然状态下的GSDME-KO小鼠的体重、肾脏病理、肾脏功能等均未见改变;3.分别对GSDME-KO小鼠和WT小鼠进行IRI处理,相比于WT小鼠,GSDME-KO小鼠的肾脏病理、肾脏功能明显改善;4.分别对GSDME-KO小鼠和WT小鼠进行腹腔注射顺铂,相比于WT小鼠,GSDME-KO小鼠的肾脏病理、肾脏功能损伤明显加重;5.相比于WT小鼠,GSDME-KO小鼠进行IRI处理后,炎性细胞浸润情况以及炎性因子表达情况明显改善,但是其焦亡、凋亡、氧化应激以及增殖情况未见明显差异;6.相比于WT小鼠,GSDME-KO小鼠进行Cis处理,炎性细胞浸润情况以及炎性因子表达情况,焦亡、凋亡等明显加重,但是其氧化应激以及增殖情况未见明显差异。结论 在IRI和Cis两种AKI模型中,均未观察到GSDME引起的焦亡。敲除GSDME能减轻IRI诱导的AKI损伤,而加重Cis诱导的AKI损伤。