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背景及目的妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）为妊娠期特有的并发症,主要发生在妊娠晚期,少数发生在妊娠早中期,临床上主要表现为皮肤瘙痒,肝酶、胆汁酸升高,主要危害母儿安全,使围产儿发病率和死亡率增高。ICP发生率为0.1%～15.6%,不同的种族和地域、季节,其发生率有差别。临床上主要以总胆汁酸（total bile acid,TBA）、谷丙转氨酶（Alanine transaminase,ALT）、谷草转氨酶（Aspertate Aminotransferase,AST）升高为主,部分表现为血清总胆红素（total bilirubin,TBIL）及直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）升高。目前诊断ICP的标准:TBA≥10umol/L。临床资料显示ICP患者多合并碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）升高,而ALP升高与ICP的相关性研究文献报道较少,且ICP的不良妊娠结局相关危险因素定量分析较少,本文将对ICP及ICP相关的围产儿不良结局的生化指标进行定量分析,探索ICP病变程度判断指标及指导终止妊娠时机。ICP的发病机制及病因至今不清楚,目前相关研究显示与遗传、雌激素代谢、环境、免疫、分子代谢存在相关性。遗传方面有大量的文章研究相关基因的变异及多态性与ICP的病因存在相关性。有学者认为ABC家族基因与ICP的发病有密切关系,所以近年来有相关文献报道ABC家族基因与ICP的关联。其中ABCB4、ABCB11、ABCC2这三个基因在多篇文章中得出的结论不一致,争议较大,国外相关文献报道ABCB4、ABCB11与ICP关系密切,而ABCC2无明显关联;而另一批学者得出的结论则是ABCC2与ICP有关联,ABCB4多发生在TBA＞40umol/L,ABCB11突变则只发生在1%的人群里,而国内无相关研究。基于以上争议,我们对ABCB4,ABCB11,ABCC2这三个基因的变异及多态性与ICP的相关性进行了研究。方法（1）570例ICP临床资料分析:收集我院自2018.6.1-2018.12.31的570例妊娠期肝内胆汁淤积症患者的一般资料,包括姓名、年龄、孕次、产次、新生儿出生孕周、终止妊娠时谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspertate aminotransferase,AST）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）、孕期TBA最大值,临床症状、分娩方式、产后出血量、新生儿评分、新生儿体重、羊水粪染率、孕妇合并症、新生儿合并症。统计ICP患者各年龄段、主诉、各种生化指标、围产期结局及合并症所占比例。（2）419例ICP的生化指标与围产期不良结局相关性分析:排除肝胆系统疾病及其他可能引起围产期不良结局的病例,将419例ICP患者纳入研究,按照总胆汁酸水平分为轻度ICP组276例（10umol/L≤TBA＜40umol/L）及重度ICP组143例（TBA≥40umol/L）。比较轻度组及重度组一般临床特征、围产期结果、生化指标。用receiver operating characteristic curve（ROC）法分析碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）预测ICP及围产期不良结局的敏感性及特异性。并使用单因素分析和逻辑回归分析获得围产期不良结局的预测因子。（3）ABCB4、ABCB11、ABCC2基因变异及多态性与ICP的发病机制相关性研究:以2019年我院诊断ICP并分娩的57例ICP人群为ICP组,以同时段在我院住院且无并发症的孕妇37例设置为对照组,实验组与对照组孕妇均在年龄、地域、饮食习惯等无统计学差异,且无肝胆系统疾病、病毒性肝炎、脂肪肝等可能引起肝功能损伤的并发症。研究方法:每个研究对象抽取外周血3ml,设计ABCB4,ABCB11以及ABCC2的引物,然后用多重PCR扩增法在抽取的外周血里捕获ABCB4,ABCB11以及ABCC2这三个基因,再对ABCB4,ABCB11以及ABCC2这三个基因进行第二代基因测序,根据ICP组及对照组基因测序结果某些位点的突变或基因多态性的改变的差异,以期找到ICP组和对照组有统计学意义的基因位点,分析基因ABCB4、ABCB11、ABCC2与ICP的相关性。结果（1）570例患者主诉所占比例:皮肤瘙痒273例（48%）,胆汁酸升高106例（19%）,肝酶升高61例（11%）,胎儿窘迫14例（2%）,无症状143例（25%）。（2）重度ICP组ALP、TBIL、DBIL水平较轻度组高,重度ICP组羊水粪染率、新生儿分娩孕周＜34周,新生儿入院率高于轻度组。将羊水粪染率、新生儿分娩孕周＜34周,新生儿入院转科作为围产期不良结局的量化指标。在调整混杂因素后,DBIL＞10 umol/L和TBA＞40 umol/L是分娩孕周＜34周的独立危险因素,ALP＞269.55 U/l,TBA＞40 umol/L和DBIL＞10 umol/L是羊水粪染的独立危险因素,TBA＞40 umol/L,ALP＞273.75 U/L和DBIL＞10 umol/L与不良围产期结局有关,ALP诊断ICP的最优值是146.5U/L。（3）ABC家族基因检测中,ABCB11中有3个SNPs（rs2389612,rs2287616,rs3815675）在病例组和对照组之间显示出统计学差异,但OR值＜1,非ICP的致病性因素。ABCB11基因rs2389612C＞T基因多态性:实验组和对照组纯合突变型TT基因频率差异无统计学意义,但OR＞1,可能为ICP的致病因素。ABCB4中有4个SNPs（rs1014283,rs2109505,rs1202283,rs2302387）在ICP组和对照组之间虽然没有显著性差异,但其突变等位基因可能是ICP疾病的危险因素（OR＞1）。发生ABCB4突变的ICP患者,其TBA平均值波动于44.7-51.02umol/L之间。且凡是发生ABCB4rs1014283C＞A的患者,也都有ABCB4 rs2109505 T＞A的基因位点突变。ABCC2中5个SNPs（rs717620,rs2273697,rs2073337,bp:101569866,rs3740066）差异不显著且不是ICP的危险因素（OR＜1）。结论（1）ICP发病率高,主要表现为皮肤瘙痒,但570例ICP中,其中25%无瘙痒症状,因此需重视ICP的生化指标的检查,做到早期诊断ICP,及时治疗,适时终止妊娠,改善预后。（2）419例ICP患者中,血清ALP、TBA、DBIL与ICP不良围产期结局呈正相关。其中,ALP可能与ICP相关的不良围产期结局（包括羊水粪染、分娩孕周＜34周及新生儿不良结局）相关。（3）ABCB4、ABCB11可能与ICP的发病相关,发生ABCB4突变的患者多为重度ICP患者,ABCB4 rs1014283C＞A,ABCB4 rs2109505 T＞A有协同导致ICP的可能。