【摘 要】
：
背景肺癌是全世界死亡率最高的恶性肿瘤,也是全人类健康卫生事业发展共同面临的严峻挑战。我国肺癌发病率自20世纪70年代以来呈持续上涨趋势,约85%的患者病理类型是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,其中肺腺癌约占40%-50%,是最常见的亚型。由于其起病较隐匿,早期缺乏特异性诊断手段,多数患者确诊时就已经出现转移,失去了手术的机会。据报道,我国肺癌患者整
论文部分内容阅读
背景肺癌是全世界死亡率最高的恶性肿瘤,也是全人类健康卫生事业发展共同面临的严峻挑战。我国肺癌发病率自20世纪70年代以来呈持续上涨趋势,约85%的患者病理类型是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）,其中肺腺癌约占40%-50%,是最常见的亚型。由于其起病较隐匿,早期缺乏特异性诊断手段,多数患者确诊时就已经出现转移,失去了手术的机会。据报道,我国肺癌患者整体的5年生存率仅为16%,而晚期患者的生存率更差,常常不到5%。近年来,随着癌症精准医学的提出,靶向治疗的蓬勃发展给患者带来了希望,探究肿瘤发生发展的潜在机制和分子途径对于分子靶向研究至关重要。性别决定区 Y 框蛋白 4（Sex-determining region Y-related high-mobility group box 4,SOX4）具有转录因子的作用,它是SOX家族C组的主要成员。SOX4与肿瘤发生发展密切相关,有研究发现它是Smad3的辅助因子,两者组成Smad3/SOX4共结合基因子集,共同调节TGF-β信号转导,影响上皮间质转化（Epithelial mesenchymal transition,EMT）的进程。小泛素相关修饰物（the small ubiquitin-related modifier,SUMO）修饰主要是通过翻译后修饰调节蛋白间的相互作用,作为唯一的E2结合酶,泛素结合酶9（Ubiquitin-conjugating enzyme 9,Ubc9）可以特异识别靶蛋白位点,修饰多种转录因子如Smad4,最终影响细胞的生长、肿瘤的发生发展及对药物治疗的反应。TGF-β/Smad通路能够影响上皮间质转化的进程,是细胞发生癌变的重要环节,SOX4和Ubc9有望成为肺腺癌相关的重要分子标记物。目前关于SOX4和Ubc9与肺腺癌的研究较少,且尚无关于肺腺癌组织中SOX4与Ubc9两者相关性的研究。目的本研究旨在分析SOX4和Ubc9在肺腺癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,探讨SOX4和Ubc9的表达水平与临床病理特征和预后的关系,并探究与肺腺癌患者预后不良相关的独立危险因素。方法1.利用UALCAN数据库在线预测分析SOX4和Ubc9在泛癌样本中的表达情况;利用JASPAR数据库预测分析SOX4和Ubc9之间是否存在结合位点;获取TCGA数据库中肺腺癌样本资料,预测分析癌组织和癌旁正常组织中SOX4及Ubc9表达差异及两蛋白表达的相关性,并进行生存分析;2.收集临床样本,通过实验验证分析SOX4和Ubc9在肺腺癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,并分层分析表达与临床病理特征、预后的关系;单因素和多因素Cox回归分析法探究肺腺癌患者预后不良的独立危险因素。结果1.生物信息学分析显示SOX4和Ubc9之间存在转录结合位点,且两者在多种恶性肿瘤中表达上调,SOX4和Ubc9在肺腺癌癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,且两者表达呈正相关（r=0.306,P＜0.001）,生存分析显示两者表达水平与肺腺癌患者预后无显著相关性（P＞0.05）。2.实验结果显示SOX4蛋白主要定位于细胞核,胞核染为棕黄色;Ubc9蛋白定位于胞浆及胞核,主要是胞浆染为棕黄色,胞核呈深蓝色,两者在肺腺癌癌组织中表达显著高于癌旁正常组织（P＜0.001）。3.在肺腺癌中,SOX4及Ubc9的表达水平与临床分期显著相关（P＜0.05）,而与性别、年龄、部位、肿瘤大小、病理分级等无关。4.SOX4高表达组的mOS是41.0个月,低表达组的mOS是46.0个月;Ubc9高表达组的mOS是43.0个月,低表达组的mOS是47.0个月,两蛋白高表达组的mOS对比低表达组均缩短,但差异无统计学意义（P=0.804;P=0.875）。5.spearman相关性分析证明SOX4与Ubc9蛋白在肺腺癌中的表达水平呈显著正相关（r=0.323,P=0.002）。6.多因素Cox回归分析证明肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期是肺腺癌患者生存预后的独立预测因素（P＜0.05）。结论1.SOX4和Ubc9之间存在转录结合位点,两者在肺腺癌中表达上调且呈显著正相关,提示两者协同发挥促癌因子的作用,有望成为肺腺癌相关的重要分子标记物。2.SOX4和Ubc9在肺腺癌中的表达水平与患者的临床分期正向相关,进一步提示两者参与了肺腺癌的发生发展进程。3.肿瘤负荷、临床分期是肺腺癌患者生存预后的独立预测因素。
其他文献
＜正＞猝死是人类最严重的疾病之一。猝死是人类最严重的疾病之一，对于个人、家庭、单位、社会造成的损失都是非常巨大的。我国每年发生猝死的人数约54万。每当猝死的新闻见诸于网络或报端，人们读后都不免扼腕叹息。猝死似乎不可预测和预防，但实际上猝死还是有一定规律可循的。心源性猝死病例占所有猝死病例的70%～90%，非心源性猝死的原因包括脑出血或脑血栓等。分析门诊病例后，我们总结出以下八大危险因素。
自然美是人类审美领域中的重要组成部分之一，对自然美的赏析有助于提高学生的理论修养和鉴赏能力。初中语文教材中关于自然美描写的课文比较多，从美学的角度来探索自然美的形态、特征和价值意义显得十分重要。自然美的形态包括未经人类社会实践改造的自然美和经过人类社会实践改造加工的自然美。自然美的特征主要表现为自然性、形态变化多样、侧重形式美；挖掘其背后所蕴含的深层次的内容，从而激发学生了解自然、观察自然、热爱自
＜正＞运动性猝死，指运动过程中或运动后24小时内发生的非创伤性意外死亡。目前认为，运动本身并不是导致死亡的原因，之所以诱发意外与下面几个原因有关：第一，有潜在疾病没被早发现、早诊治，就可能导致运动性猝死，其中风险最高的潜在性疾病就是心脏病。第二，如运动的时间在下班后，此时身心俱疲，突然进行剧烈运动容易诱发意外。
目的分析不同首发症状皮肌炎（dermatomyositis,DM）患者的临床特征及相关实验室指标的差异,提高临床医生对皮肌炎患者的早期认识,加深对疾病特征的理解,从而减少临床误诊与漏诊。方法回顾性分析2019年1月至2021年1月于郑州大学第一附属医院住院的136例皮肌炎患者。根据首发症状的不同将患者分为皮疹组与非皮疹组;肌无力组与非肌无力组;关节炎组与非关节炎组;呼吸道症状组与非呼吸道症状组;间
背景结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位于世界第三,死亡率位于世界第二。随着生活环境和营养结构的改变,我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势,在所有恶性肿瘤中,结直肠癌发病率位于第三位,死亡率位于第五位。远处转移是结直肠癌患者死亡的主要原因,20%的患者初诊时即发生远处转移,50%～60%的患者最终会发生远处转移。结直肠癌远处转移最主要的部位是肝脏,占80%～90%,其次是肺,占10%～15
目的:血管腔内手术方法治疗同种异体移植肾动脉狭窄（Transplant Renal Artery Stenosis,TRAS）已经被一些研究证实在改善患者的移植肾功能和控制血压方面能够获得良好的近期效果,但其确切的益处和中远期治疗效果仍然存在争议。本研究旨在回顾并分析血管腔内方法治疗TRAS患者的经验以及中远期随访结果。方法:选取2014年1月-2021年1月于郑州大学第一附属医院肾移植科进行肾移
背景皮肌炎（dermatomyositis,DM）是一组以累及皮肤和肌肉系统为特征的自身免疫性疾病,间质性肺炎（interstitial lung disease,ILD）是其最常见的并发症,严重影响DM患者的预后及生存质量。不同DM患者ILD的进展情况有所不同,包括快速进展性ILD（rapidly progressive ILD,RP-ILD）和缓慢进展的ILD（chronic ILD,C-IL
背景慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺,是呼吸系统最常见的慢性气道炎症性疾病。至2020年已成为全球第三大死亡原因,对人类的健康造成了极大的威胁。目前临床上对慢阻肺诊断及严重程度评估的主要方法是肺功能检测及患者的临床症状、主观感受,然而上述指标均受患者的配合能力等主观因素影响较大。因此寻找客观的生物标志,准确评估慢阻肺的严重程度,并预测患者预后情况以指导临床个体化的治疗尤为重要。lncRNAMEG3是一种
研究背景结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生是多种致病因素共同作用的结果,在高速发展的当今社会,多种致病因素导致CRC的发病率越来越高,目前已经排在第三位。CRC的病理机制涉及多个基因多种信号通路调控的参与,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）相关通路是CRC靶向治疗当中一个比较受关注的靶点,EGFR拮抗剂西妥昔单抗
目的:支架内再狭窄（in-stent restenosis,ISR）,是冠状动脉粥样硬化性心脏病患者行经皮冠状动脉支架植入手术（percutaneous coronary intervention,PCI）治疗后最常见的术后并发症之一。发生ISR的患者若不及时诊疗,则易进展为急性心肌梗死,不稳定型心绞痛等,严重危害患者生命安全。支架内再狭窄的早期预测与诊断有助于提前采取预防措施,改善预后,提高患者