sCTLA-4在儿童急性B淋巴细胞白血病血清中的表达及与T淋巴细胞活化的相关性研究

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目的:探讨急性B淋巴细胞性白血病患儿血清sCTLA-4水平与T淋巴细胞活化的相关性。方法:采用ELISA法检测30例初发急性B淋巴细胞白血病患儿治疗前和完全缓解后血清sCTLA-4水平,采用流式细胞术测定患儿外周血T淋巴细胞表面mCTLA一4的表达。32名健康儿童作为对照研究,比较治疗前、缓解后与对照组之间sCTLA-4、mCTLA-4水平的差异。结果:①初发组血清sCTLA-4浓度为34.27±18.39ng/L,明显低于正常对照组(193.73±105.37ng/L,P<0.001),差异有统计学意义;②持续完全缓解6个月后sCTLA-4水平与正常对照无显著差异,P>0.05;③不同临床危险度之间血清sCTLA-4水平无显著差异;④治疗前ALL患儿外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞mCTLA-4表达显著高于正常(P<0.01):⑤ALL患儿在达到完全缓解时外周血CD4+、CDS+T淋巴细胞mCTLA-4的表达显著低于治疗前(P<0.01),与正常对照组比较无显著差异(P>0.05)。结论:①儿童急性淋巴细胞白血病治疗前血清sCTLA-4表达水平降低,推测低水平的血清sCTLA-4是激活CTLA-4基因高表达的主要途径,结果使mCTLA-4合成增加,更有效的与CD28竞争B7结合位点,导致T细胞不能被充分持续活化,对肿瘤细胞的免疫监视与清除功能降低,可能参与了儿童白血病的发病。②sCTLA-4和mCTLA-4受同一基因调控,共刺激分子CD28/CTLA-4与B7形成竞争性结合,mCTLA-4起主导作用,而sCTLA-4更多的表达在静息的T淋巴细胞上,因此对抑制和终止活化的T淋巴细胞发挥作用较弱。③儿童急性淋巴细胞白血病治疗完全缓解后血清sCTLA-4及mCTLA-4的表达恢复正常,考虑疾病恢复后机体免疫功能得以重建。提示sCTLA-4及mCTLA-4的异常表达与白血病的发病互为因果,在一定程度上可以影响着疾病的发展与转归。
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