【摘 要】
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目的:探讨抗EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗注射液（N）联合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶注射液（APF）新辅助化疗2周期对局晚期口腔鳞癌手术安全界的组织病理学及分子表达的影响。方法:收集2019年9月-2021年12月在河北医科大学第四医院口腔颌面外科进行诊治的局晚期口腔鳞癌患者55例为研究对象,按队列分为15例N+APF+根治性手术组（实验组）、20例APF+根治性手术组（对照组A）及20例单
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目的:探讨抗EGFR单克隆抗体尼妥珠单抗注射液（N）联合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶注射液（APF）新辅助化疗2周期对局晚期口腔鳞癌手术安全界的组织病理学及分子表达的影响。方法:收集2019年9月-2021年12月在河北医科大学第四医院口腔颌面外科进行诊治的局晚期口腔鳞癌患者55例为研究对象,按队列分为15例N+APF+根治性手术组（实验组）、20例APF+根治性手术组（对照组A）及20例单纯根治性手术组（对照组B）,取各组术后癌中心、近癌旁（距癌3-5mm）、远癌旁（距癌7-10mm）及切缘（距癌15mm）组织标本切片,其中实验组和对照组A的近癌旁、远癌旁及切缘以肿瘤退缩后的临床边界为测量点,通过HE染色和免疫组化技术（immunohistochemistry,IHC）观察各组标本组织学形态,检测EGFR、el F4E、P53及VEGF在标本中表达情况,并通过平均光密度值进行蛋白的定量分析。采用SPSS25.0统计软件进行数据分析,计数资料用卡方或Fisher检验,计量资料用t检验或方差分析,以P＜0.05具有统计学意义。结果:1.组织病理学观察结果:1)病理缓解率:实验组MPR 9例（60.0%）,其中p CR 4例（26.7%）;对照组A MPR 8例（40.0%）,其中p CR 3例（15.0%）,两组间MPR、p CR比较无统计学差异（P＞0.05）;2)光镜下形态学变化:实验组与对照组A肿瘤退缩区组织标本肿瘤细胞基本形态学改变类似,出现不同程度变性、坏死,组织结构欠清,可见大量多核巨细胞反应伴纤维组织增生及炎细胞浸润,癌实质减少,癌间质增多,可见残余肿瘤细胞,实验组较对照组A肿瘤细胞变性、坏死、角化现象更明显,且标本切缘均为阴性,为肿瘤退缩后临床边界外1.5cm作为新的手术安全边界提供了形态学依据。2.分子标志物的定量表达结果:1)三组患者标本中p53、e IF4E、EGFR表达量从癌到远癌旁组织依次减小,其中e IF4E、EGFR及实验组和对照组A中p53有统计学差异（P＜0.05）,而对照组B近癌旁与远癌旁组织中p53表达量无统计学差异（P＞0.05）。对照组B中远癌旁到切缘组织p53、e IF4E和EGFR表达量依然呈减小趋势,p53有统计学差异（P＜0.05）,而e IF4E和EGFR无统计学差异（P＞0.05）。实验组和对照组A组织标本p53、e IF4E和EGFR远癌旁到切缘组织表达未降反升,其中p53和EGFR的升高无统计学差异（P＞0.05）,而e IF4E有统计学差异（P＜0.05）,表明诱导化疗可以使肿瘤细胞增殖及侵袭力减弱,瘤细胞凋亡,因而出现肿瘤的退缩,且退缩区内的p53、e IF4E和EGFR表达量低于阴性切缘;2)三组患者标本中VEGF表达量从癌到切缘组织依次减小,远癌旁到切缘组织表达无统计学差异（P＞0.05）,实验组中VEGF表达在癌、近癌旁和远癌旁组织中皆高于对照组A、B,为临床尼妥珠单抗与抗血管生成药物的双靶向联用提供了分子依据;3)三组标本切缘组织中p53、e IF4E、EGFR和VEGF表达量无统计学差异（P＞0.05）,表明p53、e IF4E、EGFR和VEGF作为分子切缘标志物确定手术切缘时,在肿瘤退缩后的1.5cm切除可作为安全边界参考值。结论:1.尼妥珠单抗注射液（N）联合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶注射液（APF）术前2周期诱导化疗方案对于局部晚期口腔鳞癌病理缓解率优于APF诱导化疗。2.2周期N+APF诱导化疗可以使口腔鳞癌组织产生分子学上的退缩,对于用药后获得临床PR的患者,以肿瘤退缩后临床边界1.5cm作为手术边界是安全的,有利于器官保存。3.对N+APF诱导化疗不敏感或耐药的口腔鳞癌,可考虑与抗血管生成的靶向药物联用,从而提高治疗效果。
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