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本文对乳腺癌转移相关基因和蛋白的筛选及信号转导途径进行了研究。主要内容如下:
一、应用基因芯片和蛋白质组学技术比较了MCF-7和LM-MCF-7细胞中基因和蛋白表达谱的变化。应用Western blot检测发现MLCK.、Survivin和Bcl-2在LM-MCF-7细胞中高表达,而nm23和p27低表达。差异表达的基因和蛋白质的功能广泛涉及到细胞凋亡、转录调控、细胞黏附与转移和代谢等多个方面。
二、对LM-MCF-7细胞高增殖和迁移能力及其信号转导途径进行了研究。
三、应用国内外研究较多的高转移乳腺癌细胞系MDA-MB-231与MCF-7细胞进行比较,发现p-ERK1/2、β-catenin、cyclin D1、Survivin、cPLA2和COX-2等在MDA-MB-231细胞中也高表达,并可被:PD98059抑制,cPLA2、COX、LOx和Gi/o蛋白的抑制剂均可下调p-ERK1/2的高表达。
四、本研究发现了高转移乳腺癌细胞系的高增殖和迁移的信号转导途径与Gi/o/PLC/PKC/ERK1/2/MLCK/p-MLC和ERK 1/2/β-catenin/cyclin D 1和Survlvin等有关,AA的COX和LOX的代谢产物可激活该信号途径。上述研究进一步阐明了乳腺癌转移的分子机制,为乳腺癌转移的早期诊断、预防和治疗奠定了理论基础。