目的:应用化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）测定肾移植受者和肾病患者体内他克莫司全血稳态谷浓度（FK506 C₀）,结合排斥反应和中毒反应的发生率进行统计分析,使FK506 C₀范围更加优化;研究FK506对肾移植受者和肾病患者外周血T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）、B细胞（CD19⁺）与NK细胞（CD（16+56）+）的影响,考察肾移植受者及肾病患者淋巴细胞与FK506 C₀和肝、肾功能指标的相关性,为临床制定个体化用药方案提供参考。方法:1肾移植受者及肾病患者体内他克莫司稳态谷浓度范围的优化统计2014年3月至2015年3月59例肾移植受者和40例肾病患者资料,包括肾移植受者和肾病患者的性别、年龄、生化指标、肾移植术后移植时间,结合354份FK506 C₀值结果以及中毒反应和排斥反应的情况,考察FK506 C₀的合理性。2他克莫司对肾移植受者免疫指标的影响选取6例健康志愿者为对照组,29例选取以FK506和FK506+吗替麦考酚酯（MMF）为主的免疫抑制剂治疗方案受者为实验组,按免疫抑制剂治疗方案分为2组,A组:单服FK506的受者,8例;B组:服用FK506+MMF的受者,21例。将服用FK506+MMF的受者按肾移植术后生存期分为3组,Ⅰ组:术后0-1年,7例;Ⅱ组:术后1-5年,7例;Ⅲ组:术后>5年,7例。检测对照组和实验组外周血T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）、B细胞（CD19⁺）与NK细胞（CD（16+56）+）的含量,结合肝、肾功能指标进行统计分析。纳入标准:术后肾功能稳定;受试者试验期间未出现感染和排斥反应者。排除标准:试验期间出现感染和排斥者;妊娠和哺乳期女性受者;临床资料不全或中途失访者;受试者血样无法测定者。3他克莫司对肾病患者免疫指标的影响选取6例健康志愿者为对照组,25例以FK506和FK506+五酯胶囊为主要免疫抑制剂治疗方案者为实验组,按免疫抑制剂治疗方案进行以下分组:A组:13例,服用FK506的肾病患者;B组:12例,服用FK506+五酯胶囊的肾病患者。FK506初始剂量0.05⁰.075mg/（kg·d）,2次/日,五酯胶囊2粒/次,3次/日。纳入标准:肾病患者病情得到控制或好转,肾功能稳定。排除标准:妊娠或哺乳期女性受者,临床资料不全者以及中途失访者,受试者血样无法测定者。结果:1肾移植受者及肾病患者体内他克莫司稳态谷浓度范围的优化59例肾移植受者监测FK506 C₀ 219次和40例肾病患者监测FK506 C₀135次。肾移植受者:移植术后≤3个月,C₀为8.6±2.7ng/ml;移植术后>3个月,C₀为6.8±2.5ng/ml;肾移植术后发生中毒及排斥反应共12例次。肾病患者C₀为5.3±2.8ng/ml,临床缓解率为97.77%。根据本文对FK506 C₀值、肾移植受者和肾病患者排斥反应、中毒反应的考察,结合国内学者、《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》,建议肾移植受者FK506C₀范围调整为:移植术后≤3个月,5¹2ng/ml;移植术后>3个月,3⁸ng/ml。肾病患者FK506 C₀范围调整为:2⁸ng/ml。2他克莫司对肾移植受者免疫指标的影响与对照组相比,A组和B组肾移植受者CD8⁺T细胞占淋巴细胞比例明显升高（PA（CD8⁺）=0.019<0.05;PB（CD8⁺）=0.006<0.05）;B组肾移植受者CD4⁺/CD8⁺比值、A组和B组肾移植受者CD19⁺B细胞占淋巴细胞比例均明显降低（PB（CD4⁺/CD8⁺）=0.006<0.05、PA（B）=0.017<0.05、PB（B）=0.003<0.05）。与对照组相比,Ⅰ组和Ⅱ组肾移植受者CD8⁺T细胞占淋巴细胞比例明显升高（PⅠ（CD8⁺）=0.009<0.01;PⅡ（CD8⁺）=0.023<0.05）,Ⅰ组和Ⅱ组肾移植受者CD4⁺/CD8⁺比值、Ⅰ组和Ⅲ组肾移植受者CD19⁺B细胞占淋巴细胞比例均明显降低（PⅠ（CD4⁺/CD8⁺）=0.018<0.05、PⅡ（CD4⁺/CD8⁺）=0.007<0.01、PⅠ（B）=0.004<0.01、PⅢ（B）=0.001<0.01）;Ⅲ组与Ⅱ组相比,CD19⁺B细胞含量明显降低（P=0.049<0.05）。A组肾移植受者CD8⁺T细胞与ALT存在直线相关（r=-0.933,P=0.002）;CD4⁺/CD8⁺比值与Cr、ALT、AST存在直线相关（r Cr=-0.717,PCr=0.045;r ALT=0.777,PALT=0.040;r AST=0.841,PAST=0.018）。B组肾移植受者CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD4⁺/CD8⁺比值、CD19⁺B细胞与Cr存在直线相关（r CD3⁺=0.483,PCD3⁺=0.050;r CD4⁺=0.578,PCD4⁺=0.015;r CD4⁺/CD8⁺=0.540,PCD4⁺/CD8⁺=0.025;r B=-0.492,PB=0.045）;CD19⁺B细胞与UREA存在直线相关（r=0.484,P=0.049）。3他克莫司对肾病患者免疫指标的影响与对照组相比,A组肾病患者CD3⁺T细胞、CD8⁺T细胞占淋巴细胞比例明显升高（PCD3⁺=0.015<0.05、PCD8⁺=0.044<0.05）;B组肾病患者CD（16+56）+NK细胞明显降低（PCD（16+56）+=0.016<0.05）;A组肾病患者与B组相比,CD19⁺B细胞含量明显降低（P=0.032<0.05）。肾病患者CD4⁺/CD8⁺比值、CD19⁺B细胞与FK506 C₀存在直线相关（r CD4⁺/CD8⁺=0.448,PCD4⁺/CD8⁺=0.025;r B=0.633,PB=0.001）。肾病患者CD4⁺T细胞、CD（16+56）+NK细胞与ALB存在直线相关（r CD4⁺=-0.441,PCD4⁺=0.031;r CD（16+56）+=0.461,PCD（16+56）+=0.023）;CD3⁺T细胞与TBIL存在直线相关（r=-0.537,P=0.012）。结论:1 CMIA法监测FK506 C₀值参考范围:肾移植术后≤3个月,维持在5¹2ng/ml;肾移植术后>3个月,维持在3⁸ng/ml。肾病患者维持在2⁸ng/ml。2单服FK506与联合MMF对肾移植受者的免疫细胞影响差异不大。移植时间长的受者随着FK506 C₀的降低,机体免疫细胞趋于正常水平。通过监测FK506 C₀、免疫细胞及CRE、UREA水平能进一步反应肾移植受者的免疫状态,为临床个体化用药提供参考。3 FK506抑制肾病患者CD19⁺B细胞和CD（16+56）+NK细胞的表达,使CD3⁺T细胞、CD8⁺T细胞含量升高。监测FK506 C₀时,同时测定CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD4⁺/CD8⁺比值、CD19⁺B细胞、CD（16+56）+NK细胞及ALB、TBIL能够更好地反应肾病患者的免疫状态。五酯胶囊联合FK506后使CD19⁺B细胞的表达更低。