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目的：钙是机体内含量最丰富的矿物质,能构成骨骼和牙齿,维持神经肌肉兴奋性,调节肌肉收缩和舒张、凝血及腺体分泌。近年来发现钙还能调节上皮细胞的增殖与分化,提示钙可能有抑制上皮肿瘤的非经典作用。有研究发现,钙能够诱导细胞膜上的E一钙粘素/p120-连接素/p-连接素复合物的形成并激活一系列信号通道引起细胞内钙增加诱导细胞分化。钙粘素/连接素复合物的稳定性依赖于p120-连接素的存在。本研究通过观察致癌物诱导的不同钙饮食口腔粘膜特异性p120-连接素敲除小鼠的口腔鳞状上皮细胞增殖和分化水平,来确定p120-连接素是否介导钙抑制增生和促进分化的作用,探讨饮食钙抑制鳞状上皮细胞癌变机制,为防治鳞癌药物的开发提供重要的理论依据。方法：为明确p120-连接素是否介导钙调节口腔鳞状上皮细胞增殖及分化的作用,本研究通过免疫组化实验方法观察小鼠口腔粘膜p120-连接素敲除后,不同钙饮食对致癌物4NQO诱导的小鼠口腔鳞状上皮细胞增殖和分化水平的影响,另外我们还观察了p120-连接素敲除后不同钙饮食对小鼠口腔鳞状上皮细胞E-钙粘素、β-连接素和PLC-γ1表达水平的影响。结果：(1)经用免疫组织化学染色方法,我们证实了p120-连接素敲除的小鼠口腔粘膜内的p120-连接素染色呈现阴性。(2)小鼠口腔粘膜p120-连接素敲除后,饮食钙抑制增生与促进分化作用减弱,表明p120-连接素介导了饮食钙促进口腔鳞状上皮细胞分化及抑制口腔鳞状上皮细胞增生的作用。(3)饮食钙能够增加小鼠正常口腔鳞状上皮的E-钙粘素和β-连接素表达水平,并且能够降低PLC-γ1表达水平,而小鼠口腔粘膜p120-连接素敲除后饮食钙这一作用减弱,表明p120-连接素介导饮食钙促进E-钙粘素和β-连接素的表达水平及饮食钙降低了PLC-γ1表达水平的作用。结论：我们的研究结果表明p120-连接素介导饮食钙调节口腔鳞状上皮细胞增殖和分化的作用,这一作用可能参与钙抑制鳞状上皮细胞癌变的过程。