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目的急性脑血管疾病的发病率呈现出逐渐上升趋势,然其发病机制尚不十分清楚,因而缺乏相应的有效治疗措施。本文旨在探讨胡黄连苷Ⅱ通过作用于线粒体细胞色素C(Cyt C)信号通路对脑缺血/再灌注损伤发挥神经保护作用的机制。方法成年健康雄性Wistar大鼠128只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、胡黄连苷Ⅱ组、抑制剂组、抑制剂+胡黄连苷Ⅱ组、激动剂组、激动剂+胡黄连苷Ⅱ组、溶媒(DMSO)组。实验选用Cyt C选择性激动剂苍术苷(Atr)和特异性抑制剂环孢素(Cs A)作为工具药,胡黄连苷Ⅱ作为治疗药物,采用改良Longa线栓法制备大鼠脑缺血2h/再灌注24h模型。大鼠脑缺血/再灌注24h后行改良神经功能学评分(m NSS);TTC染色法检测大鼠脑梗死体积;HE染色法检测大鼠神经细胞损伤情况;原位末端标记方法(TUNEL)检测缺血/再灌注损伤后大鼠皮质区神经细胞凋亡的情况;电镜观察线粒体超微结构变化;ELISA法检测大鼠缺血区脑组织活性氧(ROS)的含量;免疫组织化学法和Western blot法检测再灌注损伤区Cyt C、Caspase-9和Caspase-3的蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑缺血/再灌注损伤后呈现出改良神经功能学评分升高,TTC染色示梗死区面积较明显,HE结果显示大鼠脑神经细胞损伤程度比较严重,TUNEL结果显示神经细胞凋亡数量增加,线粒体结构破坏严重,ELISA法结果显示大鼠脑组织中ROS含量升高;免疫组织化学和Western blot结果显示Cyt C、Caspase-9和Caspase-3的蛋白表达量均较假手术组升高(P<0.05)。与模型组相比,胡黄连苷Ⅱ组大鼠m NSS神经学评分及脑梗死体积降低,HE结果显示大鼠脑神经细胞损伤程度有所减轻,TUNEL结果示神经细胞凋亡数量减少,线粒体损伤减轻,脑组织中ROS含量下降;免疫组织化学和Western blot结果显示Cyt C、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达量均较模型组显著降低(P<0.05)。Cs A组与胡黄连苷Ⅱ组相比,Cs A组脑组织ROS含量较高,差异有统计学意义(P<0.05)。余组相比未见统计学差异(P>0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠产生神经保护的作用机制,可能与清除过量活性氧、保护线粒体结构以及下调Cyt C、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达量有关。