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目的:观察吡格列酮对高糖高脂损伤下H9c2心肌细胞凋亡、氧化应激的影响并探讨其机制。方法:1、取自大鼠胚胎期心肌层的H9c2心肌细胞用含有25 mmol/L葡萄糖的DMEM培养液进行常规体外培养。2、将常规培养的H9c2心肌细胞分为以下五组:0、0.05、0.1、0.2和0.4mmol/L棕榈酸（palmitic acid,PA）组,采用CCK8法检测各组细胞干预不同时间（12,24和48h）后细胞增殖活力的变化。3、将常规培养的H9c2心肌细胞分为以下五组:25、35、50、75和100 mmol/L高糖（high glucose,HG）组,采用CCK8法检测各组细胞干预不同时间（12,24和48h）后细胞增殖活力的变化。4、根据方法2和方法3的实验结果,选择0.1 mmol/L PA和50 mmol/L HG共同干预心肌细胞建立高糖高脂（high glucose/palmitic acid,HGPA）损伤模型;观察不同浓度吡格列酮（pioglitazone,PGZ）对HGPA损伤下心肌细胞增殖活力的变化时将常规培养细胞随机分为以下九组:对照组（25 mmol/L葡萄糖）、溶剂组（棕榈酸溶剂+二甲基亚砜）、HGPA损伤组（50 mmol/L HG+0.1 mmol/L PA）、2.5μmol/L组（2.5μmol/L PGZ+HGPA）、5μmol/L组（5μmol/L PGZ+HGPA）、10μmol/L组（10μmol/L PGZ+HGPA）、20μmol/L组（20μmol/L PGZ+HGPA）、40μmol/L组（40μmol/L PGZ+HGPA）、80μmol/L组（80μmol/L PGZ+HGPA）,干预不同时间（12,24和48h）后采用CCK-8法检测各组细胞增殖活力。5、根据方法4中实验结果,将常规培养细胞分为以下五组:对照组、溶剂组、HGPA组、H-PGZ组（10μmol/L PGZ+HGPA）、L-PGZ组（5μmol/L PGZ+HGPA）,干预48 h后采用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率;DCFH-DA法检测各组ROS水平;微板法检测各组MDA含量和SOD水平;Western blot法检测PI3K、T-AKT、P-AKT、Caspase9、C-Caspase9、Caspase3、C-Caspase3、BCL-2、BAX蛋白表达。6、将常规培养细胞分为以下两组:HGPA组和N-乙酰半胱氨酸组（N acetylcysteine,NAC组）干预24 h后采用Western blot法检测PI3K、T-AKT、P-AKT、Caspase9、C-Caspase9、Caspase3、C-Caspase3的蛋白表达。结果:1、不同浓度棕榈酸干预不同时间后对H9c2细胞增殖活力的影响干预12 h、24 h、48 h后0、0.05、0.1、0.2、0.4 mmol/L组H9c2心肌细胞增殖活力逐渐下降（P＜0.05）。2、不同浓度高糖干预不同时间后对H9c2细胞增殖活力的影响与对照组比较,12 h时35 mmol/L组增殖活力差异无统计学意义,50、75、100 mmol/L组细胞增殖活力逐渐升高;24 h、48 h时细胞增殖活力随HG浓度增加逐渐升高（P＜0.05）。3、吡格列酮对H9c2心肌细胞凋亡、氧化应激的影响和机制（1）与对照组比较,48 h内溶剂组增殖活力差异无统计学意义;48 h内HGPA组细胞增殖活力下降（P＜0.05）。与HGPA组比较,12 h时80μmol/L组细胞增殖活力下降（P＜0.05）,其余各组差异无统计学意义;24 h时10μmol/L组细胞增殖活力升高,40、80μmol/L组增殖活力下降（P＜0.05）,2.5μmol/L和5μmol/L组差异无统计学意义;48 h时5、10和20μmol/L组细胞增殖活力升高,40、80μmol/L组细胞增殖活力下降,2.5μmol/L组差异无统计学意义（P＜0.05）。（2）与对照组比较,溶剂组各指标差异无统计学意义;HGPA组凋亡率、ROS水平、MDA含量、C-Caspase9/Caspase9、C-Caspase3/Caspase3、BAX/BCL2比值明显升高,SOD水平、PI3K表达、P-AKT/AKT比值降低（P＜0.05）。HGPA组、L-PGZ组、H-PGZ组的凋亡率、ROS水平、MDA含量、C-Caspase9/Caspase9、C-Caspase3/Caspase3、BAX/BCL2比值依次下降,SOD水平、PI3K表达、PAKT/AKT比值依次升高（P＜0.05）。（3）与HGPA组比较,NAC组C-Caspase3/Caspase3下降,PI3K表达、PAKT/AKT比值升高（P＜0.05）。结论:1.48 h内,PA在0-0.4 mmol/L浓度范围内可以抑制H9c2心肌细胞增殖,且具有一定浓度依赖性。2.48 h内,HG在25-100 mmol/L浓度范围内可以促进H9c2心肌细胞增殖,且具有一定浓度依赖性。3.HGPA高糖高脂损伤可以增加H9c2心肌细胞内ROS水平,抑制PI3K/AKT通路,促进H9c2心肌细胞凋亡。4.PGZ对ROS有抑制作用,可以促进PI3K/AKT通路的活化,减轻高糖棕榈酸诱导的H9c2心肌细胞凋亡。