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脓毒症仍然是当前重症监护病房（ICU）患者最常见的死亡原因之一[1]。脓毒症的发病机制主要为对感染的异常免疫反应,可导致急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）,甚至多器官功能障碍综合症（MODS）[2],严重者危及生命。脓毒症急性肺损伤很常见,在最近的一项国际研究中,脓毒症是约75%ARDS患者的潜在原因,其死亡率接近40%[3]。尽管目前在脓毒症的早期认识、预防和治疗上已经取得了巨大的进步,人们一直试图通过抗炎措施来限制过度炎症造成的破坏性组织损伤,但目前还未发现切实有效的治疗方法,脓毒症的发生率和死亡率仍然很高[4]。肺泡上皮是保护肺免受环境侵害的机械屏障,它积极参与肺的免疫反应,有助于维持肺泡表面液体平衡[5]。有研究表明,病原微生物入侵时,肺泡上皮细胞是最先受到损害的细胞[6],其中II型肺泡上皮细胞（ATII）被认为是一种可塑性强、具有自我再生和向I型肺泡上皮细胞（ATI）细胞转分化能力的多能细胞,此细胞数量的减少可能导致各种肺部疾病[7]。先前有研究表明II型肺泡上皮细胞暴露于脂多糖（LPS）后,细胞内一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）过量产生,随后细胞氧化应激过度最终导致细胞死亡[8];因此,LPS可通过ROS诱导的凋亡机制直接损伤肺泡上皮细胞。也有文献研究表明,急性肺损伤时线粒体分裂增加,出现片段化,从而导致氧化应激反应和细胞凋亡增加[9]。p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路在当前研究较多,我们课题组前期的研究表明:p38MAPK信号通路激活可诱导血红素加氧酶-1（HO-1）表达上调,从而减轻内毒素休克大鼠急性肺损伤[10];同时发现,HO-1表达上调可抑制肺泡巨噬细胞线粒体分裂,进而抑制肺泡巨噬细胞凋亡,从而减轻内毒素性急性肺损伤[11]。至于p38MAPK信号通路激活诱导HO-1表达上调后是否通过抑制线粒体分裂来减轻LPS攻击肺泡II型上皮细胞损伤尚有待研究。目的采用离体实验评价p38MAPK信号通路与LPS致大鼠II型肺泡上皮细胞线粒体分裂的关系。方法将传代培养的肺泡上皮细胞以2×105个/ml的密度铺于96孔板中,200μl/孔,达到80%融合后,采用随机数字表法分为4组（n=5）:对照组（C组）、LPS组、LPS+SB203580组（LPS+SB组）和LPS+二甲基亚砜组（LPS+DMSO组）。LPS组给予LPS 10μg/ml孵育24 h;LPS+SB组给予将SB203580配置成1mmol/ml储存液,孵育1 h,再给予LPS 10μg/ml孵育24 h;LPS+DMSO组给予等浓度二甲基亚砜孵育1 h,再给与LPS 10μg/ml孵育24 h。按照SOD、MDA试剂盒（南京建成生物工程研究所）说明进行操作测定MDA含量和SOD活性,采用Western blot测定磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、血红素加氧酶-1（HO-1）、发动蛋白相关蛋白1（DRP1）和分裂相关蛋白1（FIS1）的表达水平。结果与C组比较,LPS组、LPS+SB组和LPS+DMSO组MDA含量升高,SOD活性降低,p-p38MAPK、HO-1、FIS1和DRP1表达上调（P<0.05）;与LPS组比较,LPS+SB组MDA含量升高,SOD活性降低,p-p38MAPK和HO-1表达下调,FIS1和DRP1表达上调（P<0.05）,LPS+DMSO组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论p38MAPK信号通路激活,可上调HO-1表达,从而减轻LPS致大鼠II型肺泡上皮细胞线粒体分裂。